项目简介
项目名称
MD2蛋白在肥胖诱导心肌损伤中的作用和机制研究
项目批准号
81503123
学科分类
H3107
医学科学
_药理学
_代谢性疾病药物药理
资助类型
暂无数据
负责人
张亚利
依托单位
温州医科大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
18.50万元
摘要
肥胖可以导致多种并发症，包括心脏病变。炎症是肥胖诱导心肌损伤过程中的重要病理过程，但高血脂（游离脂肪酸）诱导心肌炎症发生的机制尚不清晰。髓样分化蛋白-2（MD2）是介导内毒素LPS激活TLR4急性炎症反应的重要辅助蛋白。研究显示TLR4信号通路在肥胖诱导心肌炎症和损伤的过程中起重要作用，但MD2是否参与和介导该过程尚不清楚，目前尚无MD2与肥胖性心肌损伤相关的报道。本实验室前期工作发现了口服MD2特异性小分子抑制剂CB69在高脂饮食诱导的肥胖大鼠中可以显著缓解心肌病变，并伴随着心肌炎症反应的下降，提示MD2可能介导了高血脂诱导的心肌炎症反应和心肌损伤。本项目中，我们拟利用MD2基因敲除小鼠、特异性抑制剂和RNA干扰等技术，从细胞、分子和动物三个层面，阐明FFA通过直接结合MD2激活心肌炎症反应的分子机制，明确MD2介导肥胖性心肌损伤的作用和机制。本项目将为肥胖性心肌损伤的防治提供新的靶点。
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