“白色瘟疫”实验室检测一窥
2018-07-09 翟凯齐 检验医学网
本文的初衷来自于近日呼吸科医师对结核杆菌实验室结果反馈的疑问，问题：为什么本实验室结合杆菌IgG抗体检测（TB-IgG）与结防所结核菌素试验（PPD）经常出现不一致的情况？如何解读？个人对于结核分枝杆菌的认识(M.tuberculosis)仍停留于教科书上一些零星概念层面（分枝杆菌属、革兰阳性杆菌、抗酸染色阳性，罗氏培养基），带着上述问题一方面查阅了相关文献，一方面实地走访了本地区的结核病防治所，
作者：河南省开封市儿童医院检验科 翟凯齐
本文的初衷来自于近日呼吸科医师对结核杆菌实验室结果反馈的疑问，问题：为什么本实验室结合杆菌IgG抗体检测（TB-IgG）与结防所结核菌素试验（PPD）经常出现不一致的情况？如何解读？个人对于结核分枝杆菌的认识(M.tuberculosis)仍停留于教科书上一些零星概念层面（分枝杆菌属、革兰阳性杆菌、抗酸染色阳性，罗氏培养基），带着上述问题一方面查阅了相关文献，一方面实地走访了本地区的结核病防治所，意图走近这一古老细菌的前世今生：
“结核病”前世今生
“消耗、肺结核及白色瘟疫”都是历史上描述结核病的术语。有证据表明，第一次结核病感染发生在大约9000年前。无论是埃及木乃伊还是长沙马王堆辛追夫人的身上都找到了衰变的结核杆菌。早期时候，它沿着人类贸易路线传播，同时扩散到非洲的驯养动物，猎人常是第一个当地感染这种疾病的人。
2017年世卫组织全球结核病年度报告显示：结核病是全世界十大死因之一。
2016年，1040万人患有结核病，170万人因该病死亡（包括40万艾滋病毒感染者）。超过95%的结核病死亡发生在低收入和中等收入国家。
2017年，七个国家占到结核病新发病例的64%，印度在数量上居首，随后是印度尼西亚、中国、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚和南非。
2016年，估计有100万名儿童染上了结核病，25万名儿童死于结核病（包括与艾滋病毒相关的结核病儿童）。
2017年，结核病是艾滋病毒携带者的头号杀手：2016年，艾滋病毒引起的死亡中40%由结核病导致。耐多药结核病仍然是一项公共卫生危机和卫生安全威胁。世卫组织估计，有60万利福平（最有效的一线药物）耐药新发病例，其中有49万耐多药结核病患者。
实验室检测
01
结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test，TST)作为结核分支杆菌感染诊断广泛应用的方法已超过一个世纪，其操作简便易行，成本低廉。但TST缺少预期的特异性及敏感性，使用的纯化蛋白质衍生物(purified protein derivative，PPD)是从结核分支杆菌中粗提的抗原混合物，与牛结核分支杆菌减毒株卡介苗(BCG)和非结核分支杆菌的抗原成分存在交叉反应。我国为结核病高流行国家，BCG接种较为普及，非结核分支杆菌感染率也较高，使TST出现了较高的假阳性率，诊断特异性较低。其次，TST对于感染结核菌2周之内、近期免疫受抑制的病人，特别是合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、重症疾病者、年幼儿童及营养不良、器官移植者缺乏足够的灵敏度。
02
自1976年Nassau酶联免疫吸附试验检测抗结核抗体以来，结核病血清学检测取得了较大进展。但由于抗原多用生化提取方法所致成分复杂，且难于标准化，检测结果差异很大，方法的特异性受到一定限制。
一点想法
PPD试验亦或是血清学抗体检测，均可以作为一般实验室结核病筛查试验，但由于前者为定点实验室及专项试剂配送，一般医院无法开展，加之结核分枝杆菌属于慢生长分枝杆菌，这种低速增殖使得细菌学病原学培养受到很大的限制，即延长了患者的检测时间。很大程度上限制了一般实验室该项目的完善。
2010年被SFDA批准在中国应用的酶联免疫斑点技术(enzyme-linked immunospot assay．ELISpot)是近年比较推崇的结核杆菌检测项目之一，原理是早期分泌靶抗原6(ESAT-6)和培养滤过蛋白10(CFP一10)是结核分支杆菌的特异靶抗原，被证实在所有的卡介苗菌株中均不存在。结核菌感染后体内长期存在抗原特异性T细胞，当再次遇到抗原刺激时，能迅速活化增殖，释放1-干扰素。应用ELISpot可检测释放1-干扰素的特异效应性T细胞[5]，诊断结核感染具有较高的特异性和敏感性，但由于较高的收费、实验步骤相对复杂，检测人员要求较高，以及一般非专科医院收治结核病人的能力及资质原因，限制了该方法在大多数实验室的应用及推广。
小结
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