SABCS 2015：佟仲生教授解读两项新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响(GeperSixto和CALGB40603研究）
2015-12-20 MedSci MedSci原创
佟仲生教授在大会现场今年圣安东尼奥乳腺癌峰会两项新辅助化疗对早期TNBC的生存结果引起与会者的关注。2014年前期的GeperSixto和CALGB40603两项II期临床结果均提示常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率，此次会议两项临床研究在原有初步结果基础上进一步报道生存分析的结果。GeparSixto研究设计主要针对TNBC和HER2+符合新辅助化疗患者595例，所有患者给
今年圣安东尼奥乳腺癌峰会两项新辅助化疗对早期TNBC的生存结果引起与会者的关注。2014年前期的GeperSixto和CALGB40603两项II期临床结果均提示常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC的病理完全缓解率，此次会议两项临床研究在原有初步结果基础上进一步报道生存分析的结果。
GeparSixto研究设计主要针对TNBC和HER2+符合新辅助化疗患者595例，所有患者给予紫杉醇联合脂质体阿霉素新辅助化疗18周，HER2+患者接受曲妥珠单抗和拉帕替尼，TNBC接受贝伐单抗，按照TNBC及HER2+状况按照1:1随机接受卡铂治疗。结果：全组3年DFS，紫杉醇联合脂质体阿霉素组（PM）对紫杉醇联合脂质体阿霉素+卡铂（PMCb）组分别为81.0%和84.7%（p=0.3115）;HER2+ 组3年DFS，PM对PMCb组分别为86.7%和83.4%（p=0.3719）;TNBC3年DFS,PM对PMCb组分别为76.1%和85.8%（HR=0.56，P=0.035）,其中存在gBRCA突变者，PM对PMCb组分别为50.0%对61.5%（p=0.413）,gBRCA野生型，PM对PMCb组33.1%和50.8%（p=0.005）。
结论：含卡铂的联合方案对TNBC患者改善了DFS(p=0.56,p=0.372), 同时将pCR转化为DFS优势，与其他研究不同的是尽管显示pCR预后较好，但与gBRCA突变无关，作者仍支持卡铂适用于TNBC的新辅助治疗。
CALGB40603研究针对TNBC新辅助化疗对总生存的影响。试验采用2x2析因设计，以紫杉醇12w序贯ddACx4基础上，或联合贝伐单抗q2wks x 9,或联合卡铂AUC6 q3wks x 4, 或贝伐单抗联合卡铂方案。结果：3年无事件生存（EFS）和总生存期分别为74%及83%；pCR与非pCR的3年OS分别为93%和73%（HR=0.20,P=0.0001）,含卡铂与含卡铂加贝伐单抗联合治疗组相比，EFS和OS无统计学意义。含卡铂与非含卡铂联合组3年EFS比较分别为76%和71%，(P=0.36),3年OS分别为81%和85%。
结论：新辅助化疗pCR无论加否卡铂及或贝伐单抗均能改善EFS和OS,新辅助化疗基础上加卡铂或贝伐单抗可以提高TNBC的EFS和OS，但并不十分充分，本研究支持pCR作为替代远期生存的指标。
以上两项临床研究试图回答两个问题，其一TNBC新辅助化疗达到pCR是否带来预期生存获益。其二早期TNBC新辅助化疗加卡铂是否提高远期生存。对于第一个问题两个临床研究似已回答，两个临床试验每个样本量超过300例，结果确实显示早期TNBC新辅助化疗所致pCR对远期生存的获益，美国FDA meta分析提示pCR有较好的预后疗效，因此可以对早期TNBC新辅助化疗追求pCR持肯定态度，一些研究认为应以EFS作为新辅助化疗的关键终点。对于第二问题两项结果仍不尽满意，GeparSixto研究显示含卡铂组比非卡铂组3年EFS绝对获益率高9.7%，GALGB40603显示含卡铂组比非卡铂组3年EFS绝对获益率高4.9%，后者稍差，究其原因，注意到蒽环及紫杉醇剂量强度GeparSixto研究组明显高于CALGB40603研究组，而卡铂剂量CALGB40603研究组稍高于GeparSixto研究组，两者试验设计的不同显示结果有所差别，特别是两组卡铂不同给药方式，如周疗对DNA损伤是否过轻，药理学上的协同作用等问题应引起思考，临床医师可能重视患者临床获益与不良反应的平衡，两组因卡铂减量或出组均会对结果产生不利影响，两项临床研究数据仍然提示加用卡铂是个体化的选择，仍需进一步探索，当然对于TNBC的Biomarker的争论仍将会继续下去。
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