安进在日本提交骨质疏松症新药romosozumab上市申请，治疗男性和女性骨质疏松症

日本是世界上人均寿命最长的国家之一，据估计，到2050年，日本60岁以上人口在总人口中的比例将超过37%。因此，在日本的人口老龄化中，骨质疏松症是一个重大的公共健康问题。目前，在日本大约有1200万骨质疏松症患者，髋骨骨折在75岁以上老年群体中的发生率正在急剧上升，包括男性和女性老年群体。

此次NDA的提交，是基于2项关键性III期临床研究（FRAME和BRIDGE）的数据。其中，FRAME研究在绝经后女性骨质疏松症患者中开展，BRIDGE研究在男性骨质疏松症患者中开展。

FRAME研究：治疗绝经后女性骨质疏松症，使骨折风险显著下降

FRAME是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组III期研究，在绝经后女性骨质疏松症患者中开展，评估了romosozumab（皮下注射，每月一次）的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至romosozumab或安慰剂治疗12个月，随后接受为期12个月的Prolia（denosumab，地诺单抗）开放标签治疗。其中，Prolia是安进已上市的一款骨质疏松症药物。该研究的目的是确定romosozumab是否能有效降低12个月和24个月时绝经后女性骨质疏松症患者发生骨折的风险。

数据显示，在治疗的12个月时，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组发生椎体（脊柱）骨折风险减少73%，数据具有统计学显著差异。这一疗效在第二年转向denosumab治疗时仍可以维持，具体而言，与安慰剂转向denosumab的治疗组相比，由romosozumab转向denosumab的治疗组在24个月时发生新的椎体骨折风险显著减少75%，数据具有统计学显著差异。此外，与安慰剂组相比，romosozumab治疗组在治疗的前12个月发生临床骨折的相对风险显著减少36%，数据同样具有统计学显著差异。

BRIDGE研究：治疗男性骨质疏松症，显著提高骨密度

BRIDGE是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在骨质疏松症（定义为脊柱、髋关节、股骨颈具有较低的骨密度（BMD））男性患者中开展，调查了romosozumab治疗12个月时相对于安慰剂的疗效，包括腰椎骨密度的增加、对股骨颈和髋关节BMD的影响，以及治疗6个月时对腰椎、股骨颈和髋关节BMD的影响。研究中，共计245例骨质疏松症男性患者以2:1的比例随机分配至210mg romosozumab（SC QM，皮下注射，每月一次）或相应的安慰剂SC QM，持续治疗12个月。

数据显示，与安慰剂相比，romosozumab治疗12个月使骨质疏松症男性患者的腰椎（采用双能X射线骨密度仪测定）骨密度（BMD）实现统计学意义的显著增加，达到了研究的主要终点。此外，与安慰剂相比，romosozumab治疗组在12个月时股骨颈和髋关节BMD也实现统计学意义的显著增加，在治疗6个月时腰椎、股骨颈、髋关节同样实现统计学意义的显著增加，达到了研究的所有次要终点。

关于romosozumab：

romosozumab是一种全人源化单克隆抗体，通过抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促进骨形成，并减少骨吸收，该药是一种实验性药物，由安进与UCB联合开发，尚未收获任何监管批准。

骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）编码，是一种分泌型糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，通过作用于成骨细胞而在骨代谢中起重要作用。SOST基因的表达受应力作用、激素、氧浓度等因素的影响。拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。

原始出处：

UCB and Amgen announce submission of application for investigational osteoporosis medication romosozumab in Japan