PNAS:重磅!科学家发现参与多种疾病发生的关键激酶

2017-03-02 生物谷 生物谷

近日,一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自奥塔哥大学等机构的研究人员通过研究发现了参与多种疾病发生过程的关键因子,比如帕金森疾病、胃癌以及黑色素瘤等;文章中研究人员对一种名为细胞凋亡信号调节激酶1(Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)

图片摘自:adammuratoff.com

近日,一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自奥塔哥大学等机构的研究人员通过研究发现了参与多种疾病发生过程的关键因子,比如帕金森疾病、胃癌以及黑色素瘤等;文章中研究人员对一种名为细胞凋亡信号调节激酶1(Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)的蛋白进行了研究,同其它激酶一样,ASK1扮演着一种关键的信号蛋白,其能够控制多个方面的细胞行为。

激酶能够给其所要关闭/开启的蛋白“贴标签”,从而控制细胞分裂、死亡、移动或者其它任何细胞生物学过程。研究者Peter Mace博士表示,ASK1在控制细胞对损伤产生反应上扮演着重要的角色,而且其能够促使细胞进行一种有利于机体的程序性细胞死亡过程,本文研究中研究人员通过晶体学研究确定了ASK1的分子结构,同时还通过进行生化实验对该蛋白的功能进行了更好地理解。

研究者发现,ASK1有一种让人意想不到的结构,该结构能够帮助控制蛋白表达被开启的机制,而且ASK整个家族或许都具有这样的特性。如今关于ASK1如何开启/关闭蛋白质的表达研究者已经进行了大量研究,当然这也非常重要,因为在诸如帕金森、胃癌以及黑色素瘤患者机体中,ASK1的水平要么过高要么过低。

研究者Mace认为这项研究能够帮助理解细胞在应对不同威胁或遭遇不同损伤时如何诱发机体产生特殊反应,比如氧化剂等威胁,氧化剂能够通过促进炎症来损伤机体的正常组织。他还补充道,激酶是研究人员开发新型药物的潜在靶点,因为激酶中有一种槽状结构,该结构能够同特殊化合物进行结合,但如果要开发出更好的药物,研究人员或许还需要更深入地理解这些化合物与槽状结构结合的分子机制。

最后研究人员表示,他们希望能够同多个机构的研究人员进行联合研究,更清楚地鉴别出ASK1在多种疾病发生过程中的具体作用机制及角色,这或许能够促进研究人员开发出治疗诸如帕金森等疾病的新型潜在疗法。

原始出处:

Johannes F. Weijman, Abhishek Kumar, Sam A. Jamiesona, et al. Structural basis of autoregulatory scaffolding by apoptosis signal-regulating kinase 1. PNAS, doi: 10.1073/pnas.1620813114.

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