A&R：端粒长度与系统性红斑狼疮发生的孟德尔随机研究
2022-07-21 紫菀款冬 MedSci原创
检验白细胞端粒长度是否与系统性红斑狼疮风险有因果关系。
目的：以往的观察研究表明，系统性红斑狼疮（SLE）患者的白细胞端粒长度（TL）明显较短。该研究的目的是检验白细胞TL是否与SLE风险有因果关系。
方法：采用两样本孟德尔随机分析（TSMR）评估TL对欧洲人群SLE的因果关系，并利用亚洲基因数据进行了复制TSMR研究。然后进行反向MR分析以测试SLE对TL的影响。在SLE、健康对照组和类风湿关节炎（RA）中检测到靶向端粒相关蛋白的自身抗体（TERF1自身抗体）。
结果：反向方差加权法的结果（OR=2.96，95%CI 1.58-5.55，P<0.001）显示，在欧洲血统人群中，TL较长与SLE风险之间存在因果关系。MR-Egger回归（OR=29.46，95%CI 3.02-287.60，P=0.033）和MR-PRESSO（OR=3.62，95%CI 2.03-6.46，P=0.002）的结果也表明，在欧洲人群中，TL越长，SLE的风险越高。使用不同方法和汇总数据集进行的敏感性分析表明，结果仍然大体一致。使用亚洲基因数据进行的复制MR研究得出了类似的结果。然而，反向MR分析表明，遗传预测的SLE与TL没有因果关系。此外，还发现2/40（5.0%）SLE患者中存在TERF1自身抗体。
结论：与以往的观察性研究相比，MR分析发现TL越长，SLE风险越高。
文献来源：
Wang XF, Xu WJ, Wang FF, et al. Telomere length and development of systemic lupus erythematosus: a Mendelian randomization study [published online ahead of print, 2022 Jul 13]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42304. doi:10.1002/art.42304
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