背景：衣康酸是一种Kreb循环衍生的免疫代谢物，由髓样细胞根据危险信号合成，以控制炎症小体激活、I型干扰素（IFN）反应和氧化应激。由于这些通路在系统性红斑狼疮（SLE）中失调，该团队研究了衣康酸衍生物在已建立的小鼠狼疮治疗中的作用。
方法：雌性新西兰黑/新西兰白F1狼疮易感小鼠在临床发病后（30周龄）给予4-辛基衣康酸（4-OI）或赋形剂持续4周（10只小鼠/组）。在34周龄时（疾病活动高峰）对动物实施安乐死，收集器官和血清，并评估临床、代谢和免疫学参数。
结果：与赋形剂组相比，4-OI治疗组的蛋白尿、肾脏免疫复合物沉积、肾脏严重程度和炎症评分以及抗RNP自身抗体显著降低。与赋形剂组相比，4-OI组脾肿大减少，固有和适应性免疫细胞中的激活标记物减少，CD8+T细胞数量增加，JAK1激活受到抑制。
脾细胞的基因表达分析表明，与赋形剂组相比，4-OI组I型干扰素和促炎细胞因子基因显著减少，Treg相关标记物增加。在人类对照组和狼疮髓样细胞中，4-OI体外治疗可降低促炎反应和B细胞反应。
结论：这些结果支持以免疫代谢为靶点作为治疗自身免疫性疾病的潜在可行方法，4-OI在减轻狼疮的免疫失调和器官损伤方面发挥了有益的作用。
文献来源：
Blanco LP, Patino-Martinez E, Nakabo S, et al. Modulation of the itaconate pathway attenuates murine lupus [published online ahead of print, 2022 Jul 6]. Arthritis Rheumatol. 2022;e42284. doi:10.1002/art.42284
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