NEJM：多替拉韦作为HIV-1感染儿童的一线或二线治疗

1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的儿童有效抗逆转录病毒治疗(ART)选择十分有限。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员在开始一线或二线ART的儿童和青少年中进行了一项开放标签、随机、非劣效性试验，并比较了基于HIV整合酶抑制剂多替拉韦的三药ART与标准治疗（非基于多替拉韦的ART）的效果。该研究的主要终点是96周前病毒学或临床治疗失败的参与者比例，根据Kaplan-Meier方法估计。此外，研究人员还评估了安全性。

从2016年9月到2018年6月，共有707名体重至少为14公斤的儿童和青少年被随机分配接受基于多替拉韦的ART（350名受试者）或标准治疗（357名受试者）。受试者中位年龄为12.2岁（范围为2.9至18.0），中位体重为30.7 kg（范围为14.0至85.0），49%的受试者为女孩。根据设计，311名受试者(44%)开始了一线ART（标准治疗组中的92%接受了基于依非韦伦的ART），396名受试者（56%）开始了二线ART（其中98%在接受基于蛋白酶抑制剂增强的ART的标准治疗组中）。

中位随访时间为142周。到治疗96周时，多替拉韦组47名受试者和标准治疗组75名受试者治疗失败（估计概率为0.14 vs. 0.22；差异为-0.08；95%置信区间为-0.14至-0.03；P=0.004）。一线和二线治疗的治疗效果相似（异质性P=0.16）。多替拉韦组共有35名受试者和标准治疗组中有40名受试者至少发生了一次严重不良事件（P=0.53），分别有73名和86名受试者至少发生了一次3级或更高级别的不良事件（P=0.24)。多替拉韦组的5名受试者和标准治疗组的17名受试者至少发生了1次ART不良事件（P=0.01）。

由此可见，在这项HIV-1感染儿童和青少年开始一线或二线治疗的试验中，基于多替拉韦的ART效果优于标准治疗。

原始出处：
 
Anna Turkova,et al.Dolutegravir as First- or Second-Line Treatment for HIV-1 Infection in Children.NEJM.2021.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2108793