盘点：近期食管癌重要研究进展一览

食管癌作为发病率较高的恶性肿瘤之一，已越来越被人们重视，其发病率在全球范围居恶性肿瘤第8位，在我国大陆居各类肿瘤第5位，其死亡率在全球范围居恶性肿瘤第6位，在我国大陆居第4位。因此，食管癌的诊断及治疗变得极其重要，这里梅斯小编整理了近期关于食管癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】SCI REP：肿瘤浸润淋巴细胞与食管癌预后有关

SCI REP 近期报道的一片文章研究了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）与食管鳞状细胞癌患者预后的关系。

文章共分析235例食管鳞状细胞癌标本，研究瘤内肿瘤浸润淋巴细胞（iTIL）与基质区域浸润淋巴细胞（sTIL）。使用免疫组化的方法分析FoxPro3+，CD4+，CD8+的T细胞。

平均随访时间36个月，单因素分析表明sTIL(>10%)，iTIL(>20%)，侵犯血管，淋巴结转移以及临床分期与术后结局显着相关。多因素分析表明高sTIL是独立的良好预后因素。进一步分析表明只有对于3-4a期的食管鳞状细胞癌患者，高sTIL才有预测预后的作用，对于1-2期的患者并未发现sTIL与患者预后有关。（文章详见——SCI REP：肿瘤浸润淋巴细胞与食管癌预后有关）



【2】Gastroenterology：食管癌患者组织基因变化

食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的食管癌亚型。在食管癌的发生过程中，食管细胞发生的基因改变鲜为人知。研究人员通过分析从同一食管癌病人的非肿瘤、上皮内瘤变（IEN），与食管癌组织的遗传变化分析肿瘤过程中的基因改变。

研究从70名ESCC患者得到227例食管组织样本(所以的患者均未进行放化疗)，研究者在同一时间分析了正常组织，单纯增生、不典型增生组织（上皮内瘤变，IEN），与食管鳞癌组织，同时研究者还1191个ESCC高风险地区额非肿瘤食管样本并对其进行炎症分析检测。

结果表明，IEN 和ESCC组织有类似频率的、类似的突变和拷贝数改变，简单增生则没有上述改变。IEN组织突变与载脂蛋白B- mRNA编辑酶相关基因和催化多肽介导的突变(APOBEC)相关；遗传分析表明，多数ESCCS由早期 IEN克隆形成。树干突变基因会调节DNA修复和细胞凋亡，增殖和粘附，在11q，3q，2q和9P位置的P53，CDKN2A和拷贝数变化的突变被认为是树干的变种。这些高频率、克隆、显性基因突变检测与食管癌样本配对分析相一致。高危个体食管标本显示68.9%的样本有慢性炎症。（文章详见——Gastroenterology：食管癌患者组织基因变化）

【3】Clin Cancer Res：谢丹团队发现食管癌恶性进展的新分子通路

日前，由谢丹教授团队联合中山大学附属第一医院叶升教授团队，在前期发现新癌基因PITX2 促进食管癌放化疗抵抗和不良预后的基础上，对 PITX2 在食管癌中过度表达及其促癌作用的分子机制进行了深入探讨。相关成果发表于最新一期的 Clinical Cancer Research上。

该研究首先利用 miRNA 芯片技术结合生物信息学分析，结合一系列的体内外实验，发现并确证 miR-644a 是食管癌中负性调控PITX2 表达的关键因子，而且 miR-644a 低表达的食管癌患者更高频地出现肿瘤复发和转移。

课题组进一步的研究揭示：食管癌中 miR-644a 低表达所致的 PITX2 表达上调，可通过激活 Akt/GSK-3β/β-catenin 信号通路，诱导食管癌的肿瘤细胞干性并促进肿瘤侵袭和转移，同时产生肿瘤放化疗抵抗。并在相关实验中证实， miR-644a 启动子的高甲基化是导致其在食管癌中表达下调的主要原因。（文章详见——Clin Cancer Res：谢丹团队发现食管癌恶性进展的新分子通路）

【4】SCI REP：食管癌相关基因-4在房颤发病中的潜在作用！

近日，Scientific reports 杂志上发表了一篇研究文章，研究人员旨在探讨心脏中ECRG4分子潜在的生理功能，研究人员评估了ECRG4分子在心脏中的分布，并比较了其在持续性房颤患者和房颤犬模型中的表达，并且进一步探究ECRG4分子的下游分子事件。

该研究结果显示ECRG4分子的表达水平在心房和传导系统以及散发性心室肌细胞中均匀地升高。重要的是，ECRG4分子表达在房颤患者的心房中明显降低，相比于SR患者。此外，在快速起搏房颤犬模型中，心房中ECRG4分子的表达较对照者明显降低。在机制上，敲除心房肌细胞ECRG4分子可以导致APD明显缩短，抑制GJA1的表达并激活炎症通路和心脏重构相关的基因。

由此可见，这些研究结果提示ECRG4分子可能在房颤的发病机制中起着关键的作用。（文章详见——SCI REP：食管癌相关基因-4在房颤发病中的潜在作用！）



【5】JCO：哪种类型的食管癌用吉非替尼效果最佳？

近期发表在JCO上的一项研究假设，EGFR通路的遗传变异将会甄别出使用吉非替尼获益的患者，并对该假设做出了验证。

食管癌-吉非替尼试验中，根据EGFR拷贝数增益（CNG）和EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA突变状况，研究人员比较了吉非替尼和对照组的疗效，并进行了预先设定的盲法分子分析。

349名患者的生物标志物的数据是可用的。在EGFR FISH阳性肿瘤（20.2 %）中，与安慰剂组对比，吉非替尼可延长总生存期。在EGFR FISH阴性肿瘤中，吉非替尼与安慰剂相比，总生存期无显著差异。EGFR扩增（7.2 %）患者得到从吉非替尼获益最大。EGFR、KRAS、BRAF以及PIK3CA突变，或者存在其他任何突变的患者对比无突变的患者，吉非替尼对比安慰剂，总生存期物无差异。（文章详见——JCO：哪种类型的食管癌用吉非替尼效果最佳？）

【6】Ann Surg：肌肉减少症与食管癌术后的关系如何

近期，一项发表在杂志Ann Surg上的研究旨在阐明肌营养不良对老年食管癌患者术后并发症和食管癌术后长期存活的影响。

此项研究回顾性分析调查了少肌症对年轻和老年食管癌患者手术结局的影响。研究者们收集了341例接受食管癌食管切除术的患者资料。根据年龄以及存在肌肉减少症将患者分为2组（65岁以下，65岁及以上）。

此项研究结果显示，在341例食管癌患者中有170例（49.9％）存在少肌症，166例老年患者中有74例（44.6％）存在。老年肌肉减少组患者的吻合口瘘和住院死亡发生率明显高于老年非肌肉减少组患者；老年组中，少肌症患者的生存率与预后较差相关（P <0.001）。多变量分析显示，肌肉减少症是吻合口瘘的危险因素（P = 0.034），是不利于生存的预后因素（P <0.001）。在年轻患者组中没有观察到肌肉减少症和手术结局之间的相关性。（文章详见——Ann Surg：肌肉减少症与食管癌术后的关系如何）