Mol Thera：突破！研究或让HIV无处可躲！

虽然如今艾滋病不再意味着“死刑”，但我们仍然无法彻底攻克它，近日刊登在国际杂志Molecular Therapy上的一项研究中，研究者对HIV的研究又取得了巨大进展；他们表示，未来HIV或许无处可藏，完全治疗HIV几乎是不可能的，但病毒通常会隐藏在机体多个位置形成所谓的HIV病毒库。

抗逆转录病毒疗法（ART）可以阻断病毒复制但不能完全消除包含休眠HIV的细胞，因此虽然患者可以被成功治疗而且免于疾病侵扰，但一旦疗法停止HIV就会重新萌发，并且重新向病毒库存储病毒粒子。打败HIV的最后阶段就是寻找并且破坏潜伏的病毒，如果研究者可以成功做到这一点，那么他们或许就可以完全治疗HIV感染。

研究者Lucy Dorrell表示，如今我们正在同Immunocore公司开展联合研究来调查基于ImmTAVs药物的新型工程化免疫动员T细胞受体的潜力，研究者设计了一种双头蛋白用来清除HIV感染的细胞；本文研究中研究人员就报道了关于ImmTAVs药物的最新研究进展。HIV 可以靶向作用CD4+ T细胞，如果病毒感染未能得到及时治疗，活性HIV就会引发细胞破坏最终引发患者发生AIDS。

ImmTAVs是一种双头蛋白，其中一端包含着遗传工程化的T细胞受体，其可以帮助检测感染细胞中的HIV蛋白，另一端是可以结合CD3的抗体，CD3存在于CD8+ T细胞表面，因此ImmTAVs就可以招募一系列CD8+ T细胞并且重新对其进行修饰来使其有效清除HIV感染的细胞。研究者Dorrell表示，我们利用成功接受ART疗法的患者机体的细胞进行研究，当将药物ImmTAVs加入治疗后我们发现，患者机体中的CD8+ T细胞相比天然免疫反应而言，可以更加高效地杀灭患者机体中被感染的CD4+ T细胞；此外如果利用来自健康供体机体的CD8+ T细胞进行研究，我们发现了更强的免疫反应，受感染细胞的清除率可以高达85%，这或许是因为，尽管患者接受了长期的ART疗法，但CD8+ T细胞出现的全面性功能失调并不能完全被修复。

当前研究者们开发了一种新型的“踢走+杀灭”方法来清除患者机体的HIV，而休眠的HIV可以被再度激活，随后添加一种药物或疫苗或许就可以有效消除包含再度活化HIV的细胞，研究结果表明，ImmTAVs或许可以有效清除休眠状态中的HIV。研究者开始利用潜伏期逆转制剂来唤醒HIV，一旦HIV再度活化，就可以利用ImmTAVs对其有效清除，从而达到彻底根治HIV的目的。

最后研究者Dorrell教授总结道，后期我们还需要大量的工作去完成，虽然这项研究在实验室完成，但其可以作为一种有效的疗法来在患者机体中进行试验，如今我们需要去证明的就是如何在患者机体中复制实验室的研究结果。未来研究中ImmTAVs似乎是HIV清除策略中的一部分，而不是一种完全的治疗方法，一种完整的策略将包含当前的抗逆转录病毒疗法、ImmTAVs以及可以解决HIV患者CD8+ T细胞弱点的制剂。当然这都需要后期更多的研究来一一阐明。

原始出处

Hongbing Yang1, Sandrine Buisson2, Giovanna Bossi2, Zoë Wallace1, Gemma Hancock1, Chun So1, Rebecca Ashfield2, Annelise Vuidepot2, Tara Mahon2, Peter Molloy2, Joanne Oates2, Samantha J Paston2, Milos Aleksic2, Namir J Hassan2, Bent K Jakobsen2 and Lucy Dorrell1.Elimination of Latently HIV-infected Cells from Antiretroviral Therapy-suppressed Subjects by Engineered Immune-mobilizing T-cell Receptors.Mol Thera.2016