FDA警告：IBS新药Viberzi会引发严重胰腺炎
2017-03-18 佚名 新浪医药新闻
美国FDA发布了一条药物安全警告：Viberzi将不能被用于胆囊切除的肠易激综合症患者的治疗，这是由于该药物在此类患者中会增加严重胰腺炎的发病风险。
VIBERZI是一种μ-阿片受体激动剂，适用在成年为有腹泻肠易激综合征(IBS-D)的治疗。新类型Viberzi(eluxadoline)获美国FDA批准治疗腹泻肠易激综合征(IBS-D). Viberzi其中含一种新活性成分，是与食物口服给药每天2次。Viberzi激活在神经系统中受体可减少肠道收缩。
最近，美国FDA发布了一条药物安全警告：Viberzi将不能被用于胆囊切除的肠易激综合症患者的治疗，这是由于该药物在此类患者中会增加严重胰腺炎的发病风险。
有关eluxadoline使用警告和注意事项
1 Oddi括约肌痉挛
VIBERZI的μ阿片受体激动作用，有潜能增加Oddi括约肌痉挛的风险，导致胰腺炎或肝酶升高伴随急性腹痛(如，胆型痛)用VIBERZI。
在临床试验中，接受VIBERZI患者中低于1%发生Oddi括约肌痉挛。这些患者的多数在治疗第一周内出现和事件在VIBERZI的终止解决。无胆囊患者处于增加风险[见不良反应(6.1)].
无胆囊患者在使用VIBERZI前考虑另外治疗和在这些患者中在他们的症状严重程度的情况下评价VIBERZI获益和风险。在无胆囊患者中VIBERZI的推荐剂量是75 mg每天2次[见剂量和给药方法(2)]。在这类患者中如使用VIBERZI，告知他们可能处于对不良反应增加风险和监视他们Oddi括约肌痉挛的症状，例如肝转氨酶升高伴随腹痛或胰腺炎，特别是在治疗的头几周期间。
指导患者停止VIBERZI和寻求医学关注如他们经历提示性Oddi括约肌痉挛症状例如腹痛急性恶化，(如急性胃脘或胆[即，右上腹]痛)，可能放射至背或肩有或无恶心和呕吐，伴随胰腺酶或肝转氨酶升高。当服用VIBERZI发生胆道梗阻或Oddi括约肌痉挛患者不要再开始VIBERZI [见禁忌证(4)]。
2 胰腺炎
当服用IBERZI时有对胰腺炎的风险增加潜能，不伴随Oddi括约肌痉挛。在临床试验中低于1%的接受VIBERZI患者报道另外胰腺炎病例，不伴随Oddi括约肌痉挛。多数是伴随过量饮酒。所有胰腺事件，是或不是伴随Oddi括约肌痉挛，VIBERZI的终止解决；患者没有器官衰竭或局部或全身并发症[见不良反应(6.1)]。
指导患者当服用VIBERZI时避免慢性或急性过量饮酒。监视对新或恶化腹痛可能放射至背或肩，有或无恶心和呕吐。指导患者to stop VIBERZI和寻求医学关注如他们经受症状提示胰腺炎例如急性腹部或胃脘痛放射至背伴随胰腺酶的升高[见禁忌证(4)].
6 不良反应
在说明书中其他处描述以下不良反应包括：
● Oddi括约肌痉挛[见警告和注意事项(5.1)]
● 胰腺炎[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在对照试验中超过1700例有易激综合征(IBS-D)患者曾用75或100 mg的VIBERZI每天2次治疗。来自在成年有易激综合征(IBS-D)患者安慰剂-对照临床试验暴露包括1391例暴露共3个月，1001例暴露共6个月和488例暴露共一年。
在治疗组中人口统计特征是有可比性[见临床研究(14)]。下面描述数据展示跨越随机化试验与安慰剂比较合并数据。
Oddi括约肌痉挛
在临床试验中，在接受75 mg患者中发生Oddi括约肌痉挛0.2%(2/807)和接受100 mg VIBERZI每天2次患者为0.8%(8/1032)。
●接受75 mg患者中，1/807(0.1%)患者经受Oddi括约肌痉挛存在腹痛但有脂肪酶升高低于正常上限(ULN)3倍和1/807(0.1%)患者经受Oddi括约肌痉挛表现为升高的肝酶伴随腹痛。
●接受100 mg患者中，1/1032(0.1%)患者经受Oddi括约肌痉挛表现为胰腺炎和7/1032(0.7%)患者经受Oddi括约肌痉挛表现为升高的肝酶伴随腹痛。
在无胆囊患者中，2/165(1.2%)和8/184(4.3%)患者分别接受75 mg和100 mg，经受Oddi括约肌痉挛相比在有胆囊接受或75 mg或100 mg治疗患者0/1317(0%)。
那些经受Oddi括约肌痉挛患者中，80%(8/10)报道他们的首次症状在治疗的第一周内发作。Oddi括约肌痉挛诱发胰腺炎发生情况在服用首次VIBERZI剂量几分钟内。没有Oddi括约肌痉挛发生病例在治疗开始大于1个月后。所有事件在VIBERZI终止解决，症状典型地在接着天改善。
胰腺炎
在临床试验中接受75 mg患者2/807(0.2%)和接受100 mgVIBERZI每天2次3/1032(0.3%)患者报道胰腺炎不伴随Oddi括约肌痉挛另外病例。这些5病例中，3例伴随过量饮酒，1例伴随胆泥，和1例患者终止VIBERZI 2周前症状发作。VIBERZI的终止所有胰腺事件解决与脂肪酶正常化，有80%(4/5)治疗终止的1周内解决。Oddi括约肌痉挛-诱导胰腺炎病例终止24小时内解决。
常见不良反应
表1 提供> 2%1易激综合征(IBS-D)患者在或VIBERZI治疗组和发生率大于安慰剂组报道的常见不良反应的发生率。
不良反应导致终止
用75 mg治疗患者的8%，用100 mg VIBERZI治疗患者的8%和用安慰剂治疗患者4%由于不良反应永久终止。在VIBERZI治疗组中，由于不良反应为终止最常见理由是便秘(对75 mg为1%和对100 mg为2%)和腹痛(对75 mg和100 mg都是1%)。与之比较，安慰剂组由于便秘或腹痛撤出低于1%患者。
不太常见的不良反应
下面按机体系统列出≤ 2% VIBERZI-治疗患者不良反应。
胃肠道：胃食道反流疾病
一般疾病和给药部位情况：醉酒感觉
调查：增加AST
神经系统：镇静，嗜睡
精神疾患：欣快情绪
呼吸：哮喘，支气管痉挛，呼吸衰竭，喘息
7 药物相互作用
尚未明确确定eluxadoline被CYP途径代谢。此外, 尚未确定eluxadoline在肠道抑制CYP3A4潜能。
表2和3包括药物显示与VIBERZI临床上重要相互作用有或它潜在地可能导致临床相关相互作用。
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真的不错
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