Br J Cancer:瑞戈非尼:神经母细胞瘤治疗的新选择

2020-06-06 QQY MedSci原创

神经母细胞瘤是儿童最常见的一种颅外实体瘤,尽管对于该肿瘤目前有包括化疗、外科切除、自体干细胞移植、放疗、药物治疗在内的多种治疗方法,但高危神经母细胞瘤患儿的长期生存率低于40%。

神经母细胞瘤是儿童最常见的一种颅外实体瘤,尽管对于该肿瘤目前有包括化疗、外科切除、自体干细胞移植、放疗、药物治疗在内的多种治疗方法,但高危神经母细胞瘤患儿的长期生存率低于40%。

既往研究发现,神经母细胞瘤细胞和原发性肿瘤能够表达多种可以作为潜在治疗靶点的生长因子和受体激酶。但是,针对单靶标或单信号通路的治疗药物的治疗效果有限,说明同时靶向多个相关靶标的治疗策略可能会具有更好的疗效。

瑞戈非尼(Regorafenib,BAY73-4506)是一种新型的多激酶小分子抑制剂,目前其已被批准用于治疗转移性结直肠癌、晚期胃肠道间质瘤(GIST)和进行性肝细胞癌。本研究旨在评估瑞戈非尼治疗神经母细胞瘤的疗效。

研究显示,瑞戈非尼治疗可减弱神经母细胞瘤细胞活力、减少细胞融合,同时会诱导细胞凋亡反应并使细胞周期停滞。瑞戈非尼治疗通过介导RAS/MAPK、PI3K/Akt/mTOR和Fos/Jun信号通路抑制已知的酪氨酸激酶受体靶标RET和PDGFRβ以及细胞内的信号转导。

随后研究人员通过原位移植瘤模型评估瑞戈非尼的体内疗效发现,瑞戈非尼能够有效的对抗神经母细胞瘤,而相比于瑞戈非尼单药治疗,其与13-顺式视黄酸(13-cis-retinoic acid)的联合治疗可获得更强的疗效。

综上研究结果显示,瑞戈非尼能够影响细胞内的多种信号通路,其与13-顺式视黄酸联合使用可获得更好的疗效,这些研究结果为制定神经母细胞瘤的瑞戈非尼相关治疗策略提供了基础。

原始出处:

Subramonian, D., Phanhthilath, N., Rinehardt, H. et al. Regorafenib is effective against neuroblastoma in vitro and in vivo and inhibits the RAS/MAPK, PI3K/Akt/mTOR and Fos/Jun pathways. Br J Cancer (27 May 2020).

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