npj Parkinsons Dis：功能磁共振，有利于发现哪些帕金森患者，适合深部脑刺激

帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，影响到全世界数百万人。它的特点是运动症状，如静止性震颤、僵硬、运动迟缓，以及非运动表现，包括自主神经功能紊乱、行为和认知障碍。

图1 论文标题

黑质旁的色素神经元的逐渐死亡是主要的病理特征。目前有几种治疗方法，包括药物、手术和支持性疗法，以帮助缓解症状和维持可接受的生活质量。

脑深部刺激（DBS）已经成为一种成熟的PD治疗方法，很少有治疗方法能像DBS那样有效地控制PD令人困扰的运动症状、左旋多巴引起的运动障碍和生活质量。目前，DBS治疗PD的适应症是基于一般和临床特征。

在建议对某一病人进行手术之前，必须仔细评估以下因素：病程（根据Earlystim临床试验，至少有几年），左旋多巴的反应性，运动症状的类型和严重程度，认知和精神问题，合并症，以及脑磁共振成像（MRI）结果。即使有了DBS的既定适应症，关键问题仍未得到解答。事实上，目前还不清楚DBS的临床效益是如何实现的，为什么有些症状（如震颤）比其他症状反应更快，以及为什么DBS的治疗效果在PD患者中仍有差异。正确选择DBS治疗帕金森病的最佳人选可能在这种差异性中起着重要作用。

神经影像学领域的最新进展正在不断扩大我们对PD临床表现所依据的大脑区域和回路的认识。特别是静止状态（RS）功能磁共振成像（fMRI），可以详细描述疾病如何改变大脑功能组织，并进一步允许对PD的生理病理做出新的假设，。

最近，RS-fMRI研究表明，功能连接模式可以识别PD的不同临床集群或预测DBS的运动获益，而且脑功能网络的改变与PD运动和认知的严重程度相关。据我们所知，目前还没有研究对符合DBS条件的PD患者在成为手术治疗的临床候选者之前的功能神经影像特征进行调查，这可能是由于缺乏大规模的PD患者队列，用脑MRI进行前瞻性跟踪。

藉此，意大利IRCCS Ospedale San Raffaele的Luigi Albano等人，调查了两个队列的PD患者随时间变化的功能连接模式，包括随时间变化的符合DBS的患者和具有可比性的病程和阶段但不符合DBS治疗标准的病例；被选为DBS候选人的患者在这个阶段没有接受手术。核心目的是调查患者在符合DBS条件之前的大脑网络差异，它们在两组患者中如何随时间变化，并研究确定DBS适应症的早期预测性生物标志物。

在前瞻性招募的帕金森病患者队列在基线时和4年内每年进行神经学评估和静止状态功能MRI（RS-fMRI）检查。

患者被分为两组：19名在随访期间符合DBS条件的患者和41名不符合DBS标准的患者。

被选为DBS候选人的患者在这个阶段没有接受手术。60名年龄和性别匹配的健康对照组进行了基线评估。图形分析和连接组学评估了基线和每个时间点的全球和局部拓扑网络特性和区域功能连接。

图2 功能磁共振结果示意图

在基线时，网络分析显示，相对于对照组和不符合DBS条件的患者，随着时间的推移，适合DBS者的枕部区域的平均结点强度、局部效率和聚类系数更高。枕部的超连接性模式被区域分析所证实。

在基线时，与不符合手术条件的患者相比，适合DBS者的基底神经节和感觉运动/前额网络之间的功能连接减少。

在纵向分析中，与不适合DBS者相比，适合DBS者的大脑组织和功能连接逐渐减少，主要在后脑网络，而基底神经节网络的连接逐渐增加。

由此可见，RS-fMRI可以支持DBS的临床指征，并可用于预测哪些患者在PD的早期阶段有资格接受DBS。

原文出处：
Albano L, Agosta F, Basaia S, et al. Functional connectivity in Parkinson’s disease candidates for deep brain stimulation. npj Parkinsons Dis. 2022;8(1):4. doi:10.1038/s41531-021-00268-6