Nature：新研究揭示长寿蛋白的秘密
2018-01-18 海北 MedSci原创
典型的成纤维细胞生长因子（FGFs）通过旁分泌或自分泌机制激活FGF受体（FGFRs），该过程需要硫酸乙酰肝素蛋白多糖（其作为FGFR活化的共受体）的协助来发挥作用。
典型的成纤维细胞生长因子（FGFs）通过旁分泌或自分泌机制激活FGF受体（FGFRs），该过程需要硫酸乙酰肝素蛋白多糖（其作为FGFR活化的共受体）的协助来发挥作用。
相反，内分泌的FGF（FGF19，FGF21和FGF23）是调节各种组织中关键代谢过程的循环激素。 FGF19调节胆汁酸合成和脂肪生成，而FGF21刺激胰岛素敏感性，参与能量消耗和体重减轻。内分泌FGF通过FGFR传导信号时需要klothos的存在，klothos是具有串联糖苷酶结构域的细胞表面蛋白，在调节长寿和新陈代谢方面起着重要的作用。
最近，来自耶鲁大学医学院的研究人员描述了游离和配体结合的β-klotho的胞外区域的晶体结构，揭示了FGF21对β-klotho的特异性的分子机制，并解释了FGFR如何以Klotho依赖的方式激活。
β-Klotho作为主要的“邮编”样受体，充当FGF21的靶向信号，并且FGFR可以作为介导细胞内信号传导的催化亚基起作用。研究人员的结构还显示了糖切酶糖苷酶如何进化成为调节代谢过程（包括降低血糖水平）的激素的特异性受体。
此外，研究人员还描述了具有增强的生物学活性的FGF21的激动型变体，并对与内分泌FGF相关的疾病的治疗药物的潜在开发提供了研究基础。
原始出处：
Sangwon Lee et al. Structures of β-klotho reveal a ‘zip code’-like mechanism for endocrine FGF signalling. Nature, 2018; DOI: 10.1038/nature25010
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30
henhao
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学习一下谢谢分享
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很好的学习材料.对临床和科研都有很大帮助作用.水滴石穿.不断积累.
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