2023 ESMO｜李茵茵教授：肺癌ALK领域新进展

ALK领域

ALINA：阿来替尼 vs 化疗术后辅助治疗早期ALK阳性NSCLC的疗效和安全性

ALINA研究在完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期(UICC/AJCC第七版）ALK阳性NSCLC患者中，评估阿来替尼与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性。这项研究共入组257位患者。研究的主要终点为DFS。次要终点包括CNS DFS、OS、以及安全性。

研究中期分析结果显示，在II-IIIA期患者（HR=0.24；95%Cl：0.13-0.45）以及意向治疗分析（ITT，HR=0.24；95%Cl：0.13-0.43）人群中，相比于化疗组，阿来替尼组患者DFS得到显著提升，患者疾病复发、死亡风险降低了76%。不仅如此，在ITT人群中阿来替尼组CNS复发、死亡风险降低达78%（HR=0.22；95%Cl：0.08-0.58）。

安全性方面，阿来替尼组与化疗组患者中位治疗持续时间（ToR）分别为23.9个月与2.1个月，阿来替尼组患者在近2年的治疗过程中，仅有5%的患者因不良事件（AE）退出治疗，而化疗组患者在2个月的治疗中，便有13%的患者因AE退出治疗，至数据截止时，阿来替尼组仍有20.3%的患者在接受治疗。阿来替尼辅助治疗耐受性良好，安全性特征与既往已知的一致。

ALINA 研究是第一个也是唯一一个ALK抑制剂在可切除IB-IIIA期NSCLC中取得阳性结果的III期试验，与辅助化疗相比，阿来替尼辅助治疗改善了患者的DFS，具有统计学意义和临床意义，DFS获益在不同亚组间一致，同样观察到CNS-DFS的改善，阿来替尼辅助治疗为可切除IB-IIIA期ALK+ NSCLC患者提供了一种重要的新的治疗策略。

基线ALK融合检出与临床特征和结果的关联：ALTA-3研究

ALTA-3研究是一项布格替尼 vs 阿来替尼治疗克唑替尼耐药的局晚期或转移性ALK+NSCLC患者的随机、开放标签III期临床研究。利用安捷伦（Agilent）旗下的Resolution Bioscience或艾德生物（AmoyDx）（仅限中国）开发的新一代血浆ctDNA分析测序技术，对筛选期（基线）时血液样本中检出的ALK融合进行回顾性分析。汇总分析ALTA-3研究中的两个治疗组的患者，以探究基线ctDNA中ALK融合水平与下列因素之间的关系：基线临床特征和肿瘤特征：肿瘤大小（根据RECIST v1.1 确定的靶病灶最长直径之和（SLD））、靶病灶数量、转移器官数量、吸烟状态（吸烟或曾吸烟与从未吸烟对比）以及BIRC评估的PFS 。

结果分析显示：基线ctDNA中ALK融合检出与基线较大的肿瘤有关。在未测出ALK融合的患者中，较大的肿瘤与更短的PFS有关；但在基线检出ALK融合的患者中，未发现这种相关性。与基线检出ALK融合的患者相比，基线未检出ALK融合患者的PFS更长。与未检测出ALK融合的患者相比，检出ALK融合的患者基线更有可能出现>1个靶病灶。

ctDNA中是否检出ALK融合可作为疾病负担的一种替代标记物，且ctDNA检测可能有助于发现存在风险的患者人群

CROWN研究患者报告结局更新：1L  ALK阳性患者脑转移与CNS不良事件的关系

采用欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）QLQ-C30和QLQ-LC13量表对CROWN研究中患者的QoL进行事后分析，量表的召回期限是7天。计算洛拉替尼组所有患者每个周期较基线评分变化的绝对平均差和标准误，直至第38周期，并根据是否存在脑转移和CNS AEs进行分层。评分变化≥10分被认为是具有临床意义的改善（CMI）。

结果显示：经过3年的随访，CROWN研究更新的PROs结果与既往研究数据保持一致，继续显示出总体QoL的改善，认知或情绪功能随治疗时间延长没有明显恶化。综合既往洛拉替尼 vs 克唑替尼在总体PFS和颅内疗效方面的改善，此次报道的长期PROs进一步为洛拉替尼1L治疗ALK阳性NSCLC患者（无论基线是否存在脑转移）提供了支持。与既往研究结果一致，洛拉替尼的CNS AEs大多为1-2级，超过一半的CNS AEs在没有干预或洛拉替尼剂量中断的情况下得到缓解。此次报道的PRO数据表明，CNS AEs的发生并不会导致患者报告的QoL产生具有临床意义的变化。

阿来替尼 vs. 布格替尼一线治疗ALK重排、晚期转移性NSCLC：真实世界数据

176例患者接受阿来替尼治疗，32例接受布格替尼治疗；阿来替尼组中位随访27.5个月（95%CI 24.6-30.4），布格替尼组中位随访16.5个月（95%CI 14.7-18.3）。阿来替尼组ORR为92.5%，布格替尼组ORR为93.8%。阿来替尼组颅内ORR为92.7%（38/41），布格替尼组颅内ORR为100%（10/10）。

在PFS、OS和安全性方面：两组的12个月PFS率相似（84.4% vs. 84.1%，p=0.64）。中位TTNT、中位PFS和中位OS均未达到。两组的治疗相关不良事件通常程度较轻，导致停药的AE发生率较低（阿来替尼4.5% vs. 布格替尼6.25%)。

在真实世界环境中，阿来替尼和布格替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC表现出相似的临床获益。

参考来源

1.2023 ESMO LBA2

2.2023 ESMO 1362P

3.2023 ESMO 1360P

4.2023 ESMO 1371P