来自2346个病人的研究,肿瘤从肺转移到脑之后基因会怎么变化!
2024-02-20 癌度 癌度 发表于上海
如果肺癌发生了脑部转移,那么脑部转移病灶的基因突变会发生什么改变,相比之前的肺部原发灶差异有哪些?这个问题是直接决定了是否能继续用靶向药,最近有一篇研究回顾了两千多名患者的治疗数据。
肺癌在全球造成的死亡人数高于任何的其他恶性肿瘤,非小细胞肺癌亚型占肺癌的80%,不过大多数患者确诊的时候是不能进行手术治疗的。肺癌如果不发生转移,其实这种类型的肿瘤就好控制了,如果说我们害怕这种肿瘤转移到什么地方,那就是脑部。但是一般是担心什么就往往会出现什么,统计数据显示27%的肺癌患者会出现脑转移。
那么现在就有一个问题了,如果肺癌发生了脑部转移,那么脑部转移病灶的基因突变会发生什么改变,相比之前的肺部原发灶差异有哪些?这个问题是直接决定了是否能继续用靶向药,最近有一篇研究回顾了两千多名患者的治疗数据,我们给大家做一下编译和解读,我们看看能有一些什么知识点。
参考文献刊例示意图
一、脑转移之后的肿瘤基因突变怎么变化的?
这是一个比较大型的研究,通过检索多个学术论文的数据库,统计从开始有文献记录到2022年5月的相关文献,一共找到了72篇论文,涉及到2346名患者,这些患者比较常见的基因突变分别是:559名患者存在EGFR基因突变、331名患者存在TP53基因突变、328名患者存在KRAS基因突变、97名患者存在CDKN2A基因突变,72名患者存在STK11 基因突变。其中比较常见的基因突变位点是EGFR基因的L858R突变,以及KRAS基因的G12C突变。
在具有原发性肺癌相关基因突变数据的患者中,37%的特定基因突变在肺部原发灶和脑转移灶之间有区别,也就是肿瘤在从肺部向脑部转移过程中,癌细胞的基因会发生变化,究竟是会怎样的变化?变化之后的基因突变还能不能用靶向药?这些是不能拍脑袋说一个答案的,还是以基因检测为依据。比如患者之前是EGFR的L858R突变,一线使用的是第三代靶向药奥希替尼,脑转移病灶只是多了个T790M突变,那么患者不需要改变用药策略。但如果是存在新的基因突变,那其实治疗方案就需要重新制定,比如脑部病灶是不是需要做局部放疗。
非小细胞肺癌脑转移病灶的常见突变基因
此外对于吸烟和非吸烟患者也存在差异,EGFR突变、ROS1突变和ALK突变在非吸烟患者中更为常见,而KRAS、TP53和BRAF、JAK2、JAK3和错配修复基因突变在吸烟患者中比较常见。也就是如果是非吸烟的患者往往可能匹配到有靶向药的基因突变,非吸烟的患者找到靶向药的概率没那么高,但是可能从免疫治疗获益。
二、对我们的启发
如果这个文章能给到大家什么信息,那就请记住37%的脑转移病灶与原发肺部病灶存在基因的差异,这就是我们如果发现了脑部转移灶,如果还是希望使用靶向药治疗,但是如果之前使用的靶向药根本解决不了脑转移灶的控制,那就最好重新进行基因检测,使用的样本一般建议是脑脊液,以明确脑转移灶的具体突变情况,以制定相应的靶向药方案。
肺癌细胞侵犯支气管上皮
这里还需提醒大家的是注意盲试有风险,肿瘤转移到脑部是比较危险的情况,如果不能通过靶向药来控制,那么最好就是立即使用伽马刀等局部放疗控制,而不是一个药接一个药试验起来,因为很多时候肿瘤没有给到我们这么多时间。
参考文献
Lily J Andrews et al, Genomic Landscape and Actionable Mutations of Brain Metastases derived from Non-Small Cell Lung Cancer: a systematic review, Neuro-Oncology Advances (2023).
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37%的脑转移病灶与原发肺部病灶存在基因的差异
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