Clin Cancer Res：JWCAR029可有效且安全治疗难治性B-NHL
2020-10-01 MedSci原创 MedSci原创
抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种新型免疫疗法，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）方面非常有效。肿瘤微环境如何影响CAR T治疗的临床反应仍是人们非常感兴趣的问题。
抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种新型免疫疗法，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）方面非常有效。肿瘤微环境如何影响CAR T治疗的临床反应仍是人们非常感兴趣的问题。
在难治性B-NHL（NCT03355859）中进行了抗CD19 JWCAR029的I期、人首例、剂量递增研究，10名患者接受了2.5×107（n = 3）、5×107（n = 4）和1×108（n = 3）细胞的递增剂量的CAR T细胞。当检测到足够的CAR T细胞扩增时，对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在第-6天(淋巴清扫前1天)和CAR T细胞输注后第11天进行细针吸取活检。
结果显示，总的反应率为100%，9名可评估的患者中有6名（66.7%）获得完全缓解。3级以上最常见的不良事件是中性粒细胞减少（10/10，100%）、贫血（3/10，30%）、血小板减少（3/10，30%）和低纤维蛋白原血症（2/10，20%）。所有患者均发生1级细胞因子释放综合征，1名患者发生3级神经毒性。3个不同剂量水平下，外周血CAR T细胞和细胞因子的平均峰值水平相似，但在第29天达到完全缓解的患者中CAR T细胞显著升高。同时，RNA测序鉴定出完全缓解和部分缓解患者差异性富集的基因表达特征。肿瘤相关巨噬细胞浸润增加与缓解状态呈负相关。
综上所述，该研究结果表明，JWCAR029治疗难治性B-NHL有效且安全。肿瘤微环境的组成对CAR T治疗反应有潜在影响。
原始出处：
Zi-Xun Yan, Li Li, et al., Clinical Efficacy and Tumor Microenvironment Influence in a Dose-Escalation Study of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells in Refractory B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma. Clin Cancer Res. 2019 Dec 1;25(23):6995-7003. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0101.
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