近期糖尿病重要研究一览
2016-11-14 MedSci MedSci原创
目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因。本文梅斯医学小编整理了近期具有突破性的糖尿病研究，与大家分享学习，希望能带来帮助。【1】Obstet Gynecol：糖尿病母亲的宝宝患先天性心脏病的风险增加近日，妇产科领域权威杂志Obstetrics &
目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一；长期以来全球科学家们一直在努力研究糖尿病的发病机理及原因。本文梅斯医学小编整理了近期具有突破性的糖尿病研究，与大家分享学习，希望能带来帮助。
【1】Obstet Gynecol：糖尿病母亲的宝宝患先天性心脏病的风险增加
近日，妇产科领域权威杂志Obstetrics &Gynecology发表了一篇研究文章，旨在探究孕前或妊娠期糖尿病与子代先天性心脏缺陷的风险之间的关系，以及大于胎龄儿与糖尿病妇女子代出现心脏缺陷风险之间的关系。
研究人员通过挪威医学出生登记中心、国家卫生注册中心以及挪威心血管疾病项目等数据库收集并确认了在1994年至2009年期间在挪威出生的新生儿心脏缺陷、出生体重，以及其母亲孕前和妊娠期糖尿病的信息。对出生年份、母亲年龄和生产次数进行调整后，研究人员比较了糖尿病母亲和非糖尿病母亲其子代发生心脏缺陷的相对风险。
在研究期间，先天性心脏缺陷调整后的相对风险并没有改变。研究人员也比较了正常胎龄儿和巨大胎龄儿（出生体重大于平均值超过3个标准偏差以上）发生心脏缺陷的风险。对于孕前糖尿病母亲，其子代心脏缺陷的患病率分别为每10,000人248例（正常胎龄儿）和561例（巨大胎龄儿）（相对风险为2.23，95%可信区间为1.39–3.59），而对于妊娠期糖尿病母亲，其子代心脏缺陷的患病率分别为每10,000人132例和388例（相对风险为2.73，95% 可信区间为1.53–4.85）。
由此可见，自1994以来挪威糖尿病母亲其子代患先天性心脏缺陷风险增加的情况并没有改变，在孕前或妊娠糖尿病母亲中，大于胎龄儿的新生儿，相比于正常胎龄儿，其患心脏缺陷的风险增加2-3倍。（文章详见--Obstet Gynecol：糖尿病母亲的宝宝患先天性心脏病的风险增加）
【2】Diabetes Care：下降的CD34+干细胞数量可预测2型糖尿病病人的不良心血管事件
在一项新的研究中，来自意大利帕多瓦大学的研究人员发现下降的循环CD34+干细胞基准水平可预测2型糖尿病患者的不良心血管事件。相关研究结果于2016年11月4日在线发表在Diabetes Care期刊上，论文标题为“Long-term Prediction of Cardiovascular Outcomes by Circulating CD34+ and CD34+CD133+ Stem Cells in Patients With Type 2 Diabetes”。
帕多瓦大学科学家Gian Paolo Fadini博士和同事们对187名2型糖尿病患者进行中位数为6.1年的监控。基于CD34、CD133和KDR的表达，他们对外周血中的6种干/祖细胞表型在基准状态下进行测量。
研究人员发现首个心血管事件加上因心血管原因而住院的主要时间结果发生在48名患者（4.5/100病人年）体内。相对于没有发生心血管事件的那些病人而言，显著更低的CD34+细胞和CD34+CD133+细胞在发生心血管事件的病人体内观察到。在具有中值水平以下的CD34+细胞和CD34+CD133+细胞的病人体内，心血管事件发生率更高。在风险回归分析中，下降的CD34+细胞和CD34+CD133+细胞数量独立地预测未来的心血管事件（风险比分别为2.21和2.98）。当将CD34+细胞数量加入到被称作英国前瞻性糖尿病研究风险引擎（U.K. Prospective Diabetes Study risk engine）的参考模型中后，C统计分析、持续性净重新分类改进（continuous net reclassification improvement）和/或整体鉴别指数（integrated discrimination index）结果都会得到改善。
论文作者们写道，“在2型糖尿病病人体内，一种下降的循环CD34+干细胞基准水平预测高达6年后的不良心血管事件和改善风险分级。”（文章详见--Diabetes Care：下降的CD34+干细胞数量可预测2型糖尿病病人的不良心血管事件）
【3】JIM：合理选择降糖药物可以帮助糖尿病患者规避癌症风险的增加
在这项发表在国际学术期刊Journal of Internal Medicine上的研究中，研究人员发现利用靶向精准医学策略可以消除糖尿病患者额外的患癌风险，同时加入他汀药物进行伴随治疗甚至可以使癌症风险出现下降；最常见也使用最广泛的糖尿病治疗药物二甲双胍也表现出降低癌症风险的作用；胰岛素致敏药物吡格列酮能够增加细胞的胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗，也与降低糖尿病患者的癌症风险有关。
在这这项研究中，研究人员对185万至少住院一次的奥地利人进行了统计调查，其中大约30万人患有2型糖尿病，这些病人总共接受了大约300种不同的糖尿病药物组合治疗（基于肠促胰岛素的治疗方法和SGLT-2抑制剂药物没有纳入研究）。研究结果表明，主要服用胰岛素刺激药物（磺脲类和胰岛素）的糖尿病患者表现出显著的癌症风险增加，特别是男性和女性胰腺癌风险，男性肝癌风险和女性淋巴瘤风险，而患癌风险增加在男性和女性中都存在。“但是，如果病人同时服用了他汀药物，癌症风险会大大下降，甚至可以达到非糖尿病患者的水平。”Kautzky-Willer这样表示。
“这表明对每位病人的治疗方案进行最优化能够真正地降低糖尿病患者的总体患癌风险。在目前的精准医学时代，我们对药物的选择范围非常广泛，对药物进行合理组合有望实现上述目标。”另外一位研究人员补充道。（文章详见--JIM：合理选择降糖药物可以帮助糖尿病患者规避癌症风险的增加）
【4】J Intern Med：糖尿病女性警惕心肌梗死！
成人自身免疫性糖尿病(AIDA)的长期后果在很大程度上是未知的。
共有62995名参与者，包括207名AIDA（发病年龄≥35岁，抗GAD阳性）和2322例2型糖尿病患者（发病年龄≥35岁，抗GAD阴性）。随访期间发现2614例MI。使用Cox比例风险模型估计校正混杂因素后的不同组参与者的MI风险。女性AIDA患者与非糖尿病者比较，MI风险增加近4倍（HR 3.63, 95% CI 2.21–5.96）；男性AIDA患者与非糖尿病者比较，MI风险不存在差异(HR 1.30, 95% CI 0.70–2.52)。2性糖尿病患者，无论男女，MI风险增加（男性：HR 1.92, 95% CI 1.62–2.26；女性：HR 2.39, 95% CI 1.98–2.89）。
虽然AIDA患者的代谢因素更好，但是血糖控制情况却不如2型糖尿病患者。多变量模型和敏感性分析表明，这些结果是强大的。
结果表明，与男性AIDA和男女性2型糖尿病患者比较，AIDA女性患者更容易发展为MI。进一步的调查是必要的，以确认这种性别差异。（文章详见--J Intern Med：糖尿病女性警惕心肌梗死！）
【5】J Intern Med：啥？胰岛素会增加糖尿病患者的癌症风险？
2型糖尿病(T2DM)是否会增加癌症风险，仍不清楚；不同降糖疗法如何影响癌症风险，也不知道。本研究的目的是，提供T2DM治疗、他汀类药物的使用和不同部位癌症间的所有可能联系。
研究纳入1847051例在2006-2007年住院的患者，评估了年龄和性别相关的共同发生的不同部位癌症的诊断与使用降糖药物和他汀类药物之间的联系。
患者用胰岛素或胰岛素促泌素，导致男性结肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌和脑癌的风险增加9倍，以及男性前列腺癌的下降。
服用他汀类药物的患者，这些癌症风险下降；下降幅度较大的是未接受降糖药物治疗的患者。
影响最大的是使用胰岛素和胰腺癌（男性：OR 4.5, 95% CI: 3.1–6.6;女性：OR 4.2, 95% CI: 2.5–7.1）；磺脲类药物（男性：OR 2.8, 95% CI: 1.7–4.6;女性：OR 3.0, 95% CI: 2.1–4.2）或格列酮类药物（女性：OR 0.54, 95% CI: 0.36–0.80）与皮肤癌；以及二甲双胍与前列腺癌（男性：OR 0.82, 95% CI: 0.75–0.91），与子宫癌（女性：OR 1.7, 95% CI: 1.4–2.0），以及非霍奇金淋巴瘤（女性：OR 0.76, 95% CI: 0.64–0.91）。
使用他汀类药物可以抵消糖尿病患者的胰岛素相关癌症风险，独立于性别和年龄。总的来说，我们的数据支持高血糖–癌症假说。内源性或外源性高胰岛素血症的减少，可能有利于癌症的预防。因此，胰岛素和胰岛素增敏药物不应该是首选的治疗选择。（文章详见--J Intern Med：啥？胰岛素会增加糖尿病患者的癌症风险？）
【6】EASD 2016：当糖尿病“邂逅”痴呆，防治新路在何方？
在第52届EASD年会“糖尿病与痴呆”专题讨论会中，来自荷兰乌得勒支大学医学中心神经科的Geert Jan Biessels教授围绕“糖尿病与痴呆：不仅仅是偶然发现”这一主题进行了精彩的演讲，就糖尿病相关痴呆的病理机制、发生发展预测、高危患者筛查、防治目标等方面发表了个人见解。
阿尔茨海默症、血管性痴呆是痴呆的两种主要类型。很多较高证据级别的研究发现，糖尿病患者发生痴呆的风险显著增加，风险比（RR）为1.73（95%CI 1.65-1.82）；且不同类型痴呆的风险存在差异，相对来说，糖尿病合并血管性痴呆风险更高，RR为2.3（1.9-2.7），阿尔茨海默症RR为1.6（1.4-1.7）。此外，基于老年人群的前瞻性研究也表明，老年糖尿病患者合并血管性痴呆风险较高，且无论是否携带载脂蛋白E4型等位基因APOEε4（阿尔茨海默症的病理基础），痴呆发病风险都显著增加。
糖尿病诱发痴呆的病理机制尚未明确，两种可能的机制是海马区胰岛素信号通路受损和血糖调节障碍。研究显示胰岛素抵抗或长期血糖控制欠佳，会加速损害糖尿病患者认知功能，最终发展为痴呆。（文章详见--EASD 2016：当糖尿病“邂逅”痴呆，防治新路在何方？）
【7】Diabetes Care：非酒精性脂肪肝在孕前糖尿病妇女中很常见！
近日，糖尿病领域权威杂志Diabetes Care发表了一篇研究文章，旨在确定孕前糖尿病（PGDM）的孕妇发生NAFLD的风险。
该研究共纳入100名已经确诊无糖尿病的PGDM患者（她们各项指标的中位数[间距范围]：年龄为38.6[6.4]岁；体重指数为：31.0[6.2]kg/m2）和11名无NAFLD的健康对照者（年龄为37.9[7.8]岁；体重指数为28.1[0.8] kg/m2），研究人员对这些参与者进行75g的口服葡萄糖耐量试验（OGTT），DXA全身扫描评估内脏脂肪含量，肝脏超声检查评估脂肪肝情况。
研究者通过肝脏超声检查发现了24（24%）名PGDM患者出现了NAFLD，没有一例患者出现肝硬化。进一步分析发现发生NAFLD的妇女体重指数（P=0.0002）和腰围（P=0.0003）都较大，胰岛素抵抗也明显增加（P=0.0004）和OGTT后胰高血糖素抑制延迟更加明显（P＜0.0001），但NAFLD与葡萄糖不耐受的程度并不相关（P=0.2196）。各组的内脏脂肪重量也有所不同，在发生了NAFLD的孕妇中内脏脂肪含量最多，而对照组的脂肪含量最低（P=0.0003）。最后，研究人员通过Logistic回归分析，发现胰岛素抵抗（P=0.0057）和腰围（P=0.0109）与PGDM患者NAFLD的发生独立相关。
由此可见，NAFLD在这些比较年轻、轻微肥胖的PGDM妇女中较为常见。另外，胰岛素抵抗及腰围与NAFLD的发生独立相关，而与葡萄糖不耐受无关。（文章详见--Diabetes Care：非酒精性脂肪肝在孕前糖尿病妇女中很常见！）
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