罕见肿瘤需要MDT，免疫治疗带来生存新希望
2019-05-26 不详 网络
不同于高发癌种，临床罕见肿瘤如恶性黑色素瘤、骨和软组肿瘤等，因为关注少、治疗手段有限，但恶性程度高，导致患者生存时间短，给病患家庭造成毁灭性打击。浙江省肿瘤医院建立了浙江省唯一以恶性黑色素瘤、骨与软组织恶性肿瘤等罕见肿瘤为主的肿瘤内、外科病房，充分利用MDT团队的合作优势，为众多患者延长了生存期，提高了生活质量，带来生存的希望！李涛主任和方美玉主任牵头组建了多学科、阵容超强的专家团队于2019年5
不同于高发癌种，临床罕见肿瘤如恶性黑色素瘤、骨和软组肿瘤等，因为关注少、治疗手段有限，但恶性程度高，导致患者生存时间短，给病患家庭造成毁灭性打击。浙江省肿瘤医院建立了浙江省唯一以恶性黑色素瘤、骨与软组织恶性肿瘤等罕见肿瘤为主的肿瘤内、外科病房，充分利用MDT团队的合作优势，为众多患者延长了生存期，提高了生活质量，带来生存的希望！李涛主任和方美玉主任牵头组建了多学科、阵容超强的专家团队于2019年5月18日开展浙江省抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会的首次现场科普义诊，旨在普及肿瘤免疫治疗的相关知识，让更多罕见肿瘤患者能从新疗法中获益。介绍浙江省肿瘤医院的罕见肿瘤MDT团队并分享国内外黑色素瘤的临床数据及特点、免疫治疗现状及经验建议。
李涛教授，浙江省肿瘤医院骨和软组织肿瘤外科主任 主任医师，中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肿瘤学组副组长，中国医药继续教育委员会骨和软组织肉瘤专业委员会常务委员，浙江省抗癌协会骨和软组织肿瘤专业委员会副主任委员，浙江省癌症中心恶性黑色素瘤诊治中心主任，浙江省抗癌联盟骨和软组织肿瘤学组 副主任委员，中国康复医学会重建外科专业委员会体表肿瘤整形学组委员，浙江省抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会主任委员，《中国软组织肉瘤诊治规范》编写专家等
方美玉教授，浙江省肿瘤医院综合内科病区 主任，CSCO恶性黑色素瘤专业委员会 常务委员，CSCO头颈肿瘤专业委员会 委员，中国抗癌联盟浙江省甲状腺癌专委会 常务委员，中国医学教育促进委员会头颈肿瘤专委会 委员，中国抗癌协会肉瘤专业委员会化疗学组 委员，浙江省康复医学会老年病专业委员会 委员，浙江省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会 委员，浙江省耳鼻喉肿瘤专业委员会 委员，浙江省抗癌协会儿童肿瘤专业委员会 委员，浙江省医学会罕见病委员会 委员，浙江省临床流行病学和循证医学委员会 委员
集结专业力量，通过MDT团队提升罕见肿瘤诊疗水平
李涛教授：浙江省肿瘤医院罕见肿瘤团队是主要以恶性黑色素瘤和软组织肿瘤为主要疾病的诊治团队。2012年，浙江省肿瘤医院就成立浙江省癌症中心的黑色素瘤诊治中心。现在集中本院的骨软肿瘤外科、综合肿瘤内科，放疗科、病理科、放射科，以及相关科室的专家，组成的MDT团队。主要针对比较罕见、疑难的恶性黑色素瘤、骨和软组织肿瘤、皮肤肿瘤等组织病例讨论及讲座，提升罕见肿瘤诊疗水平。
黑色素瘤号称“癌中之王”，目前中国恶性黑色素瘤的诊疗现状如何？
黑色素瘤是免疫原性相关肿瘤，其特点是对放化疗不敏感。根据既往对免疫原性相关肿瘤的治疗经验，可以选择以干扰素为代表的细胞因子治疗，但有效率较低，毒副反应较大。目前免疫检查点抑制剂的应用给恶性黑色素瘤的治疗带来了转机，无论是PD-1单抗单药，还是联合CTLA-4单抗，均能使患者获得较好的5年生存率。相当一部分患者能够获得较长生存期，尤其肿瘤负荷较低的患者，能够获得长期生存，且毒副反应较低，患者生活质量提高，治疗依从性也非常好，这在以前是无法想象的。
不同于传统治疗，肿瘤免疫治疗给部分罕见肿瘤带来生命希望
免疫治疗不同于细胞毒化疗、放射治疗等传统治疗。免疫治疗主要是针对患者机体免疫功能的治疗。免疫治疗内容丰富，从细胞因子到现在免疫检查点抑制剂，是通过激活免疫系统，发挥抗肿瘤功能。还有包括CAR-T治疗、溶瘤病毒等通过肿瘤免疫微环境达到抗肿瘤目的的免疫治疗。综合来看，免疫治疗涵盖范围广泛。免疫检查点抑制剂获得2018年诺贝尔生理学与医学奖，目前已经有PD-1单抗、CTLA-4单抗等，未来还将有更多同类药物上市，应用范畴也将越来越广。
对患者而言，放化疗除对肿瘤组织产生损伤外，还会损伤正常组织，副反应较大，导致脱发、消化道反应，甚至骨髓抑制等，导致患者恐惧抗肿瘤治疗。而免疫治疗通过增强T细胞功能，激活自身免疫系统发挥抗肿瘤作用。相对而言，免疫治疗毒副反应要比传统治疗副反应明显下降，且疗效维持较久，还能与其他治疗方式产生协同作用，未来一定有广阔的临床应用前景，给更多患者带来生存获益。
精准选择，让患者更多生存获益
所有肿瘤治疗的探索模式，一般从晚期治疗开始，然后是辅助治疗再到新辅助治疗。辅助治疗获得比较好的疗效后将应用新辅助治疗，目前新辅助治疗的相关探索已经在进行，但也面临亟待解决的问题，例如如何筛选对新辅助治疗敏感的患者。临床期待能够通过对患者的精准选择，提高pCR率，让患者获得长期生存获益。且新辅助治疗能够筛选出敏感患者，在术后辅助阶段，可以通过精准辅助治疗减少复发，延长患者生存。
帕博利珠单抗又一5年生存数据公布，为恶性黑色素瘤患者带来长期生存希望
在2018年ASCO上公布的KEYNOTE-006研究4年随访数据显示：帕博利珠单抗用于晚期黑色素瘤总体人群的4年OS率为42%，其中一线接受帕博利珠单抗治疗的患者，4年OS率达到44%。
在2019年AACR大会上，KEYNOTE-006研究5年随访结果显示：在晚期黑色素瘤患者中，帕博利珠单抗显示出持久的OS获益，随访5年，整体人群中接受帕博利珠单抗患者有38.7%仍然存活；在一线接受帕博利珠单抗治疗的患者43.2%仍然存活。在完成2年帕博利珠单抗治疗的患者（18.5%）和取得CR（无论是否完成2年治疗）的患者中，疗效非常持久：完成2年帕博利珠单抗治疗的患者中，78.3%的患者仍未出现疾病进展，93.8%的患者在3年时仍持续存活；在取得CR的患者中，大多数（85%~86%）患者在停药后2年未进展。13例接受第二周期帕博利珠单抗治疗的患者，耐受性好，且仍可观察到额外的抗肿瘤活性。
而中国是以肢端、黏膜黑色素瘤为多见。目前对于ⅡB期肢端黑色素瘤，以大剂量干扰素作为辅助治疗为主。由于辅助治疗药物不可及，临床可能更偏向于选择靶向或免疫治疗。目前相关临床试验正在进行，已经入组30多例患者，目前尚未有具体研究数据，仅对患者耐受性和近期疗效进行了初步分析。总体而言未来希望相关临床试验能够有令人满意的结果，给中国患者更多临床证据支持。
免疫治疗副反应可耐受，全程管理助力患者长期生存
免疫治疗的毒副反应是全身反应，涉及多个脏器，甚至皮肤、颅内等。部分免疫相关副反应出现较迟。因此，在患者免疫治疗过程中，不同治疗阶段需要关注不同的毒副反应。每次治疗前，应注意对患者进行全面评估，以判断患者是否符合免疫治疗适应证，排除免疫治疗禁忌后才能用药。患者用药过程中出现的相关症状需要与主诊医师及时联系，尽快就诊。临床医师应当排除原发肿瘤引发的症状，排除患者基础疾病，进一步评估免疫治疗相关毒副反应，对症处理。
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