Nat Commun：靶向治疗帕金森，逆转基因突变效应可尝试

近日，来自谢菲尔德大学的科学家通过研究，揭示了如何靶向作用逆转引发帕金森疾病的常见基因突变的效应，相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。名为LRRK2基因的突变会使得个体具有患帕金森疾病的风险，然而目前这其中的机理尚不清楚。

本文中，研究人员Kurt De Vos教授通过研究对携带有LRRK2 Roc-COR突变的果蝇进行研究发现，一种特殊药物可以完全恢复该果蝇因基因突变而引发的运动问题，这些药物是去乙酰化酶的抑制剂，其可以靶向作用于携带错误基因LRRK2的神经细胞的运输系统并且逆转神经系统的功能缺失。研究者表示，我们的研究揭示了神经细胞内部运输系统的缺失和LRRK2帕金森突变引发的运动问题之间的直接关联；但值得欣慰的是由LRRK2突变引发的神经元运输的缺失完全可以被逆转。

通过药物靶向作用神经细胞的运输系统，研究人员不仅可以抑制果蝇个体的运动问题，而且还可以恢复机体受损果蝇的运动能力。LRRK2基因可以产生一种影响细胞许多生化过程的蛋白质，其可以结合细胞中的微管（细胞中的运输工具）；细胞中运输系统的缺失往往会诱发帕金森疾病的发生，研究者表示，特定的LRRK2的突变会影响神经细胞的运输功能，进而引发在果蝇机体中观察到的运动问题。

随后研究人员利用多种途径揭示了，抑制突变LRRK2蛋白和微管运输系统之间的关联或许可以补充神经细胞的运输缺失以及果蝇机体的运动缺失。研究者De Vos表示，我们成功地利用去乙酰化酶抑制剂增加了携带微管的α微管蛋白的乙酰化形式，随后我们发现增加微管的乙酰化对于细胞的轴突运输具有直接的效应。

帕金森疾病是一种神经变性疾病，本文研究为开发治疗帕金森疾病的潜在疗法非常关键，研究者希望后期可以进行更为深入的研究来帮助开发治疗帕金森疾病的新型靶向疗法，为人类健康带来一定帮助。

原始出处

Godena VK1, Brookes-Hocking N2, Moller A3, Shaw G3, Oswald M4, Sancho RM2, Miller CC2, Whitworth AJ1, De Vos KJ5.Increasing microtubule acetylation rescues axonal transport and locomotor deficits caused by LRRK2 Roc-COR domain mutations.Nat Commun. 2014 Oct 15