以世界上最大的陆间海命名的罕见病

所谓海，是指大洋的边缘部分。按其所处的位置不同，可分为边缘海、陆间海、内海3种。地中海（希腊语：Μεσογείου，英语：Mediterranean Sea）是欧洲、非洲和亚洲大陆之间的一块海域。它由北面的欧洲大陆，南面的非洲大陆和东面的亚洲大陆包围着，西面通过直布罗陀海峡与大西洋相连。

这个以“地中海”命名的罕见病就是遗传性周期性发热综合征之一，目前已被纳入中国罕见病目录。

家族性地中海热 ( familial Mediterranean fever，FMF) 是一种由MEFV基因突变导致的自身炎症性疾病，主要临床表现为反复发作的发热和全身多处浆膜炎症。FMF主要见于环地中海地区的阿拉伯人、土耳其人、犹太人和伊朗人等，故称为地中海热。部分FMF患者还可出现神经系统临床表现，如癫痫、脱髓鞘疾病、无菌性脑膜炎等。

一般认为FMF为常染色体隐性遗传病，但在部分病例中亦发现某些类型的突变可以显性方式遗传，且具有不同的外显率。MEFV基因为FMF的致病基因，其突变将导致编码蛋白Pyrin数量减少或功能改变，致使NLRP3-炎症复合体过度活化，产生炎性反应。

根据FMF不同的临床表现，可分为1型和2型。

• 1型FMF：主要表现为反复发作的炎性反应和浆膜炎，包括反复发热、腹痛及关节炎。发热反复发作，可有寒冷、剧烈运动、手术、感染等诱因，持续1~3 d自行缓解。腹痛为最常见临床表现，见于95%的患者。表现为突然发作的全腹痛，常伴发热，腹部查体可有腹胀，腹部压痛、反跳痛、肌紧张，听诊肠鸣音消失。立位腹平片可见小肠气液平。腹痛常在24~48 h后自行缓解。关节炎亦为常见临床表现，见于75%的患者。常累及下肢大关节，如髋关节、膝关节。可有关节肿胀、疼痛。皮疹见于7%~40%的患者，主要累及下肢伸侧，典型皮疹为丹毒样红斑。胸膜炎见于45%的患者，表现为突然发作的单侧胸痛，常伴发热。心包炎较少见。
• 2型F M F：以淀粉样变起病，表现为持续大量的蛋白尿，常致终末期肾病。淀粉样物质亦可在心脏、胃肠道、肝脏等器官沉积，并导致相应临床表现。

目前成人使用Tel Hashomer标准：符合以下2项主要标准，或1项主要标准+2项次要标准，排除其他疾病，即可诊断FMF。主要标准：①反复发热伴浆膜炎；②继发性AA型淀粉样变；③秋水仙碱治疗有效；次要标准：①单纯反复发热；②丹毒样红斑。

儿童常用Yalçinkaya提出的诊断标准：符合以下4项标准中的2项，排除其他疾病，可诊断FMF。①发热，腋下体温＞38℃；②腹痛；③咽痛；④滑膜炎。其中①～④需满足持续6～72小时，发作3次以上。

对于临床诊断困难，但高度怀疑者，可进行基因检测或秋水仙碱治疗试验性诊断。

秋水仙碱可有效控制FMF发作，且能减缓肾脏淀粉样变的进展，确诊后应尽早应用。在应用过程中应注意监测药物的不良反应，及时根据患者的耐受性和依从性调整药物剂量。对于使用秋水仙碱治疗效果不佳或不耐受的患者，可考虑使用生物制剂治疗，如白细胞介素-1（IL-1）拮抗剂卡那单抗（Canakinumab)和列洛西普（Rilonacept）或受体拮抗剂阿那白滞素（Anakinra）。

参考文献：

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