NATURE:亚硝化应激能够导致心力衰竭
2019-04-12 海北 MedSci原创
具有保留射血分数(HFpEF)的心力衰竭是具有高发病率和死亡率的常见综合征,对其没有基于证据的疗法。
具有保留射血分数(HFpEF)的心力衰竭是具有高发病率和死亡率的常见综合征,对其没有基于证据的疗法。
最近,研究人员报告,在小鼠中使用高脂肪饮食和抑制组成型一氧化氮合酶的Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),可以引起代谢和高血压压力 ,重现HFpEF在人体中的全身和心血管疾病特征。
在研究人员的啮齿动物模型的心肌和具有HFpEF的人中,未折叠的蛋白质反应效应物之一,X-盒结合蛋白1(XBP1s),的剪接形式的表达减少。从机制上讲,XBP1s的减少是由诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性增加和内切核酸酶肌醇需要蛋白1α(IRE1α)的S-亚硝基化引起的,最终导致XBP1剪接缺陷。
iNOS的药理学或遗传抑制,或XBP1的心肌细胞限制性过表达,各自改善了HFpEF表型。
因此,该研究显示,iNOS驱动的IRE1α-XBP1通路失调是HFpEF中心肌细胞功能障碍的重要机制。
原始出处:
Schiattarella GG et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. NATURE, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-1100-z.
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