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Nature Metabolism:雄激素受体驱使的前列腺癌中,线粒体丙酮酸盐输入是代谢的一个弱点

2018-12-6 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论2

雄激素受体(AR)驱使的前列腺恶性肿瘤(PCa)的生长的特异性代谢基础仍旧大部分未知,当激素治疗失败的时候,阻碍了使用该疾病的代谢依赖性开发治疗策略途径的发展。

最近,有研究人员指出,线粒体丙酮酸盐载体(MPC),一个关键的能够联系细胞质代谢和线粒体代谢的代谢途径关键因子,可以由AR进行转录水平上的调控。试验中对MPC的抑制能够限制细胞增殖和三羧酸循环(TCA)的代谢输出,包括了AR驱使PCa模型中的脂肪生成和氧化磷酸化。另外,由于MPC抑制导致的代谢干扰能够激活eIF2α/ATF4整合应激响应(ISR)。ISR信号能够阻止细胞循环进展,并且能够增强TCA中谷氨酰胺的同化作用,从而重新获得代谢稳态。另外,研究人员确定了体内试验中,利用同位素代谢通量分析表明了MPC功能在PCa肿瘤中是可以操作的。反过来,研究人员在预临床PCa模型中利用一种临床可行的小分子来靶向MPC,MSDC0160,发现MPC的抑制能够抑制激素响应和趋势难治性条件下的肿瘤生长。

最后,研究人员指出,他们的发现鉴定了在AR驱使的前列腺肿瘤中,MPC可以作为一个可以操纵的治疗靶标。

原始出处:

David A. Bader, Sean M. Hartig, Vasanta Putluri et al. Mitochondrial pyruvate import is a metabolic vulnerability in androgen receptor-driven prostate cancer. Nature Metabolism. 19 Nov 2018.

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kafei

学习了谢谢

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2018-12-11 15:49:55 回复

一个字-牛

学习了谢谢分享

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2018-12-6 18:15:07 回复

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