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Biomed Pharmacother:研究提供了结肠癌新的治疗靶点

2018-7-1 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: 结肠癌  PTEN/AKT  SIRT6  

肿瘤抑制因子sirtuin 6(SIRT6)蛋白的表达下降在肿瘤发生中起作用。本研究旨在探究SIRT6及其在结肠癌进展中的潜在机制。免疫组织化学、Western印迹和实时聚合酶链反应(RT-PCR)所示,SIRT6在结肠癌组织和不同结肠癌细胞系中的表达下调,而SIRT6的下调与结肠癌患者的总体生存率为负相关。3-(4,5-二甲基-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT),流式细胞术,transwell和伤口愈合测定分别评估SIRT6对细胞增殖、细胞凋亡、侵袭和迁移。

结果表明,SIRT6的过度表达抑制了细胞增殖、侵袭和迁移,并增强了细胞凋亡。免疫共沉淀(Co-IP)和Western blotting检测结果显示,SIRT6表达上调可以增加PTEN与SIRT6蛋白的结合量,促进PTEN和PIP2的表达,以及PTEN的稳定性。SIRT6还减少了PTEN的泛素化,降低了AKT1、磷脂酰肌醇(3,4,5)- 三磷酸(PIP3)、mTOR、细胞周期蛋白d1和c-myc的蛋白质水平。此外,与过表达SIRT6的细胞相比,SIRT6过表达和PTEN敲低的细胞中细胞凋亡被抑制、细胞增殖和肿瘤发生增强。

总之,本研究证实SIRT6通过调节PTEN/AKT信号通路在结肠癌中发挥作用,提供了治疗结肠癌的新靶点。

原始出处:


Zhao XB, Qin Y, et al., Matrine inhibits hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis of cardiac microvascular endothelial cells in rats via the JAK2/STAT3 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2018 Jun 25;106:117-124. doi: 10.1016/j.biopha.2018.06.003. 



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kafei

学习了谢谢

(来自:梅斯医学APP)

2018-7-2 6:43:22 回复

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