内容摘要
一、ALK蛋白免疫组化阳性GIST
病例1
患者男性，37岁，腹胀10天就诊。
CT示右上腹腔的巨大不规则肿块。
术中肿瘤大小18x17x8cm。
巨检：部分区呈多房囊性伴出血、坏死。
镜下：肿瘤细胞呈巢状，上皮样形态，核分裂>5/5 mm2。
A:巨检;
B-C:HE;
D-H: IHC依次为CD117、DOG-1、SDHB、SMA和Ki67.
基因检测：
Sanger sequencing PDGFRA基因18外显子c.2525A>T，p.D842V点突变。
A:IHC ALK D5F3
B:IHC ALK 1A4
C:ARMS-PCR ALK-
D:FISH ALK-
病理诊断：
胃肠间质瘤，高危，PDGFRA基因D842V突变伴ALK免疫组化阳性。
预后：术后6月复发
病例2
患者男，38岁，外院体检发现胃小弯占位。
我院超声内镜显示，胃体前壁小弯侧隆起处，见腹腔低回声占位，大小90x74mm，内部混合回声，见丰富血管，局部与肝脏分界欠清。行肿块FNA穿刺并送病理检测。
基因检测：
正向： 842位GAC (Asp) 突变为TAC（Tyr）
反向： 842位GAC (Asp)突变为TAC（Tyr）
病理诊断：
腹腔FNA穿刺：胃肠间质瘤，PDGFRA基因D842Y(GAC to TAc)突变伴ALK免疫组化阳性。
随访：活检后行伊马替尼辅助治疗。
二、ALK基因突变GIST
病例1
患者男性13岁。
主诉：疲劳伴间歇性腹痛1个月。
胃窦肿块，大小40x33 mm2
胃窦肿块，内镜大小26x40 mm2，表面见溃疡
病理诊断：
胃肠间质瘤，大小4.8cm，核分裂>10/5 mm2，NIH评估高危
基因检测：
ALK：1号外显子357 G>T,p.119 E>D
TSC1：18号外显子2281T>C,p.761>H
预后：
术后3月随访，未见疾病进展。
作者提示当患者出现复发转移时，可考虑推荐ALK抑制剂治疗。
小结：
-
目前文献报道ALK基因突变GIST仅2例。
-
均为KIT及PDGFRA基因野生型
-
其中1例儿童患者有完整临床信息，ALK免疫组化阴性。
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手术后仅随访3月，暂未行ALK抑制剂。
三、ALK基因易位GIST
病例1
患者男性，79岁。
有听神经瘤、心肌淀粉样变性、高血压、高脂血症、椎间盘退行性变伴腰椎神经根受压和椎管狭窄病史。
因后背疼痛行MRI检查，偶见盆腔9cm肿物。
剖腹探查，可见与小肠相连的较大肿物，可活动，手术切除。切除标本附部分小肠，肿物9.5cm，棕褐色。
组织学特征：
细胞核轻度异型，见小核仁，胞质嗜酸性，罕见核分裂（核分裂计数最高为1个/5mm2）。
免疫组化检测：
肿瘤细胞弥漫强阳性表达KIT、DOG1，而SMA、desmin、S100均为阴性。
病理诊断：
GIST，NIH评估高危。
基因检测：
KIT、PDGFRA、BRAF、SDHx均无异常。
PPP1R21基因中7号内含子、ALK基因中19号内含子相关的重排。
免疫组化：
ALK阳性。
(A)本例肿物组织学表现，低倍镜下累及小肠的黏膜下层及固有肌层;
(B)中高倍，该肿瘤为呈束状排列的梭形细胞，可见小核仁，胞质嗜酸性；
免疫组化该肿瘤弥漫阳性表达KIT （C）、DOG1（D图左侧）、ALK（D图右侧）。
预后：
本例患者术后8个月时，腹腔、盆腔CT扫描未见肿物复发迹象如本例患者出现转移，应用ALK激酶抑制剂进行靶向治疗是合理的。
病例2
患者女性，33岁，孕妇。
外院体检发现腹腔占位，最大径20.5cm。
初始诊断：
（腹膜后及部分胃）胃肠间质瘤，梭形细胞型，细胞丰富，中度异型，核分裂2/50HPF，可见肌层浸润、古钱币结构及坏死，形态学符合中度恶性胃肠间质瘤。
基因检测：
C-KIT基因9、11、13、17外显子无突变。
PDGFRA基因12、18外显子无突变。
NGS检测 （DNA及RNA测序） CDC42BPB exon24-ALK exon20融合。
免疫组化及FISH验证：
追加诊断：
（腹膜后及部分胃）胃肠间质瘤，梭形细胞型，细胞复发，中-重度异型，核分裂2/50HPF，可见肌层浸润及坏死，形态学符合中度恶性胃肠间质瘤。结合免疫组化结果及分子检测结果，为ALK易位胃肠间质瘤。
治疗及随访：
术后3月伊马替尼400mg治疗，术后1年未见复发。
如患者出现转移，建议应用ALK激酶抑制剂进行靶向治疗。
病例3
病史：
患者女性，32岁，因腹痛入院。
外院内镜显示黏膜下隆起，考虑间质瘤。
外院CT示肿瘤大小2.6x3.5cm。
外院腹腔镜手术。
巨检：胃壁下结节，大小5.5x3.5x3.5cm，切面灰白色，实性，质地中等。
外院NGS检测结果：
EML4-ALK （E18-A20）
我院会诊：
（胃壁肿瘤）胃肠间质瘤，梭形细胞型，核分裂10/50HPF，NIH评估高危，形态学评估恶性潜能未定/低度恶性，结合分子检测结果，符合伴有ALK基因易位的胃肠间质瘤。
随访：
术后未服用靶向药物治疗，随访1年，未见复发转移。
小结：
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目前文献报道及我们的病例，ALK基因易位GIST 3例。
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均为KIT及PDGFRA基因野生型。
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其中其中男性1例，女性2例，免疫组化ALK均阳性。
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NGS检测均存在ALK基因易位，伴侣基因分别为PPP1R21、CDC42BPB和EML4。
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手术后1例行伊马替尼治疗，2例无治疗，均未行ALK抑制剂，随访8-12月均未见进展。
汇总
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