Leukemia | 硼替佐米联合利妥昔单抗、大剂量阿糖胞苷和地塞米松治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤：一项随机、开放标签的Ⅲ期试验

套细胞淋巴瘤(Mantle Cell Lymphoma, MCL)是一种罕见的B细胞肿瘤，主要发生在老年人群中，发病率为1-2/10万人每年，尽管预后有所改善，但复发性或难治性MCL患者的生存期仍然较短，是一大临床挑战，该研究旨在通过随机对照试验，探讨在R-HAD化疗方案（R-HAD方案包括利妥昔单抗、高剂量阿糖胞苷和地塞米松）中添加硼替佐米是否能提高复发性或难治性MCL患者的治疗效果。

方法

该研究纳入符合MCL诊断标准、ECOG评分0-2、器官功能良好、接受过1-3线淋巴瘤治疗的成人患者，同时，患者必须不符合自体干细胞移植条件或已经接受过自体干细胞移植，患者按1:1的比例随机分为R-HAD组和R-HAD+B组，每组64人，R-HAD组接受R-HAD化疗，每3周一次，共4个周期，R-HAD+B组在R-HAD基础上加用硼替佐米，同样每3周一次，共4个周期，主要观察指标为治疗失败时间，次要观察指标包括反应率、无进展生存期、总体生存期等。

研究结果

R-HAD+B组的总体反应率为63%，显著高于R-HAD组的45%，在R-HAD+B组中，完全缓解率达到了42%，明显高于R-HAD组的19%，R-HAD+B组的无治疗失败中位时间为12个月，显著高于R-HAD组的2.6个月，虽然在最终分析中未达到统计学显著，但在中期分析中，R-HAD+B组在治疗失败时间上表现出显著疗效，R-HAD+B组的无进展生存期中位时间为15.4个月，略高于R-HAD组的9.2个月，在符合方案集分析中，R-HAD+B组在无进展生存期上表现出显著疗效，两组的总体生存期无显著差异。亚组分析：在老年患者和无自体干细胞移植史的患者中，R-HAD+B组的疗效更显著。

安全性分析

两组患者中，至少经历过一次不良反应(1-4级)的比例分别为98%和100%，显示两组治疗均具有较高的不良反应发生率，两组的主要毒性反应主要与化疗药物相关，包括血液学毒性，R-HAD+B组中，3-4级血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少和淋巴细胞减少的发生率略高于R-HAD组，R-HAD+B组中需要调整剂量的次数明显多于R-HAD组，主要与阿糖胞苷相关，然而，硼替佐米相关的剂量调整较少，两组中均未报告治疗相关的死亡，在停用试验治疗后，两组中各有几例死亡，其中多数与疾病进展相关，未报告不同亚组之间在安全性方面的差异。

结论

在R-HAD化疗的基础上加用硼替佐米(R-HAD+B)可以显著提高治疗反应率，延长无治疗失败时间，R-HAD+B的毒性反应主要与化疗药物相关，而硼替佐米相关的毒性较少，整体可接受，在老年患者和无自体干细胞移植史的患者中，R-HAD+B的疗效更显著，该研究为硼替佐米在MCL治疗中的应用提供了初步支持，但是该研究样本量较小，具有一定的局限性，因此需要更大样本量的III期临床试验来进一步验证其结论。综上所述，该研究对硼替佐米联合R-HAD化疗在复发性/难治性MCL患者中的疗效和安全性进行了评估，为硼替佐米在MCL治疗中的应用提供了初步支持，但也需要进一步验证。

原始出处

Fischer, L., Jiang, L., Dürig, J. et al. The addition of bortezomib to rituximab, high-dose cytarabine and dexamethasone in relapsed or refractory mantle cell lymphoma—a randomized, open-label phase III trial of the European mantle cell lymphoma network. Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02254-2.