Haematologica | 塞利尼索 + 达雷木单抗 + 硼替佐米 + 地塞米松四联疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤的II期临床研究

多发性骨髓瘤是一种常见的血液系统肿瘤，尽管一线治疗取得进展，但大多数患者仍会复发并产生耐药,塞利尼索（Selinexor）是一种口服核输出蛋白抑制剂，达雷木单抗（Daratumumab）是一种靶向CD38的单克隆抗体，硼替佐米（Bortezomib）是一种蛋白酶体抑制剂，这些药物分别通过不同的机制发挥抗骨髓瘤作用，目前针对复发难治性骨髓瘤的标准治疗包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，然而许多患者对标准治疗耐药。该研究旨在评估塞利尼索、达雷木单抗、硼替佐米和地塞米松四联疗法在复发难治性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

方法

该试验为一项开放标签、非随机、多中心II期临床研究，分为两部分，分别针对重度预处理患者和早期复发患者，共纳入了57例符合入选标准的多发性骨髓瘤患者，采用了塞利尼索 + 达雷木单抗 + 硼替佐米 + 地塞米松的四联疗法。主要终点为第二部分患者的完全缓解率，次要终点为第一部分患者的总响应率、无进展生存期等。

研究结果

第一部分(重度预处理患者)：总响应率(ORR)为50%，完全缓解率(CR)为8%，中位无进展生存期(PFS)为7个月，显示出较低的总响应率和完全缓解率。第二部分(早期复发患者)：总响应率(ORR)为82%，完全缓解率(CR)为33%，中位无进展生存期(PFS)为24个月，显示出较高的总响应率和完全缓解率。尽管研究未达到主要终点，但在早期复发患者中显示出较好的疗效，特别是在难治性患者中显示出潜在的治疗优势。

安全性

最常见的血液学毒性为血小板减少(70.2%)和粒细胞减少(38.6%)，其中3-4级发生率为34%和29.8%。最常见的非血液学毒性为感染(73.6%)和恶心(35.1%)，其中3-4级发生率为31.6%和8.8%。其他常见毒性：包括疲劳(43.9%)、腹泻(38.6%)、呕吐(35.1%)和周围神经病变(17.5%)。62%的患者需要调整剂量，其中塞利尼索是最常调整的药物。严重不良事件：包括2例严重感染导致死亡。

结论

虽然研究未达到主要终点，但在早期复发患者中显示出较好的疗效，尤其是在难治性患者中显示出潜在的治疗优势，且显示出可控的安全性特征，主要毒性为血液学毒性，且大多数毒性可通过支持治疗和管理，四联疗法可能为复发难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种有前景的治疗选择，特别是对心血管疾病患者和口服制剂有偏好者，需要进一步开展随机对照试验，以确定四联疗法相对于标准治疗方案的确切疗效和安全性。

原始出处

González-Calle V, et al. 2024. Selinexor, daratumumab, bortezomib and dexamethasone for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma: results of the phase II, non-randomized, multicenter GEM-SELIBORDARA study. Haematologica.