Sci Rep：LH-21可以减少饮食诱导的小鼠糖尿病及其并发焦虑
2017-06-22 Yara MedSci原创
这些结果表明LH-21可以成为抗糖尿病发病的新候选药物, 而且，LH-21显示出抵消肥胖导致的焦虑的潜力。
在全球范围内，肥胖和相关并发症正在蔓延。 2014年，11％的男性和15％的18岁及以上的女性患有肥胖，而2013年有4千多万五岁以下的儿童超重。2型糖尿病（T2D）的主要危险因素是身体过重和活动不便，而且T2D与全球肥胖患病率呈高度相关，自1980年以来，肥胖相关疾病几乎翻了一倍。目前，肥胖相关疾病对卫生系统构成沉重的负担，因此对创新治疗的需求不断增加。LH-21是一种已被描述为低渗透性中性CB1拮抗剂的三唑衍生物，尽管其药理学仍不清楚，但它与肥胖大鼠的抗肥胖作用有关。然而，其在预防2型糖尿病（T2D）发病中的作用尚未研究。
鉴于CB1受体仍然是抗肥胖和T2D的潜在药理学靶点，研究人员希望探讨该化合物在肥胖和前期糖尿病动物模型中的代谢影响，以及在相关中枢过程如焦虑症中缺乏的相关作用。通过喂食高脂肪饮食15周，然后用LH-21或空载处理两周，C57BL / 6J小鼠变得肥胖和具有糖尿病前期症状。评估了食物摄入，体重和葡萄糖处理以及其他相关参数，并通过开放场测试和高架迷宫来评估行为表现。 发现LH-21不影响食物摄入量和体重，但改善了葡萄糖的处理效果，显示了组织特异的有益作用。意外的是，LH-21诱发焦虑症，并且通过GPR55受体明显地恢复了肥胖引起的焦虑症。这些结果表明LH-21可以成为抗糖尿病发病的新候选药物， 而且，LH-21显示出抵消肥胖导致的焦虑的潜力。
原文出处：
Silvana Y. Romero-Zerbo ，et al. The cannabinoid ligand LH-21 reduces anxiety and improves glucose handling in diet-induced obese pre-diabetic mice. Sci Rep.2017
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