盘点：近期前列腺疾病进展盘点
2019-02-21 AlexYang MedSci原创
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！【
前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
免疫组化（IHC）在前列腺病灶评估中的使用还没有常规化，且其价值还没有评估。最近，有研究人员提取了2011年到2017年的病理组织切片报告，并对其进行了回顾和分析。
研究共包括了4477个活检样本。这些样本通过病理严重程度分类（染色百分比），群体包括1184名良性案例（42%）；168个前列腺上皮内瘤案例（68%）；323个疑似案例（93%）；一级癌症（WHO1）：900 (78%)； 二级癌症(WHO2)： 840 (60%)；WHO3癌症： 451 (54%)；WHO4 癌症： 363 (46%)；WHO5癌症： 215 (56%)；癌症等级不能精确确定： 33 (52%)。其中，2个医院分别包括2716个活检案例和1761个活检案例，分别包括了10183和14852个IHC。具有IHC的案例在过去4年时间里减少（在两个医院分别为57%到45%和79%到73%）。35名病理学家解读了大于20个案例，并且一起解释了4418个案例（范围21-415，均值为88）。在4418个案例中，总共进行了2476个IHCs（5.6个/案例）。对35名病理学家来说，每个案例的IHCs平均值/中值/SD/最大值/最小值分别为5.6/4.1/3.9/15.2/0.9。高IHC使用者比低IHC使用者具有更高的恶性肿瘤的可能，但是并不明显。
最后，研究人员指出，IHC在良性和恶性肿瘤中最经常使用，并且依赖于病理学家和医院。然而，上述情况与WHO1癌症发生率无关。另外，诊断频率信息能够帮助确定合理的IHC使用。
是否具有前列腺癌疑似患者和阴性核磁共振成像（MRI）的患者能够安全地排除活检仍旧不清楚。最近，有研究人员评估了在排除前列腺癌情况下，MRI的临床阴性预测值（NPV）。主要终点为比较NPV来检测MRI显著性前列腺癌。次级结果为比较NPV来检测分类为 PI-RADS1和PI-RADS2的显著性前列腺癌。
研究发现，有222（20%）个MRI案例没有靶向成像疑似区域，因此被记录为阴性测试：130（59%）为PI-RADS1以及92（41%）为PI-RADS2。在至少有1个临床活检核心检测到显著前列腺癌的比例在PI-RADS2组中要显著更高，9%（8/92）vs 3%（4/130）。在初次活检男性和PI-RADS2组中，NPV的显著疾病为95%，而在那些重复活检患者和PI-RADS1组中，NPV的值为99%。另外，NPV在初次活检患者中为84%，在重复活检患者中为95%。
最后，研究人员指出，PI-RADS2组不需要考虑阴性MRI。具有癌症临床疑似和MRI低疑似区域的患者中不能忽略活检，因为有错过明显肿瘤的可能。
最近，有研究人员调查了前列腺癌生存者的睡眠问题的流行程度，并且探索了该过程中的诱发因素、沉淀因素和永久因素。
研究是一个代表性的研究，包括了3348名前列腺癌幸存者。这些幸存者报道在诊断后2到18年具有失眠的经历，同时也调查了他们的社会人口特征、健康状态和接受的治疗方法。研究发现，19%的幸存者报道具有明显的睡眠问题。最后的模型能够解释失眠评分变化的31%（p<0.001）。按照影响大小排序，与失眠相关的因素包括泌尿道症状（β=0.22； p<0.001）、具有压抑/焦虑症状（β=0.18； p<0.001）、激素治疗相关症状（β=0.12； p=0.001）、疼痛（β=0.10； p<0.001）和肠道症状（β=0.06； p=0.005）。另外，教育程度低和诊断时并发症多也能够预测睡眠障碍。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了睡眠障碍是前列腺癌治疗的副作用并且使得大多数患者处在失眠问题的风险中。另外，压抑/和焦虑与睡眠障碍具有很强的相关性。
高质量的饮食能够维持较好的代谢和抗炎症状态并且不利于肿瘤的恶化。最近，有研究人员在积极监控局部前列腺癌患者中前瞻性的调查了饮食质量与格林森等级恶化之间的关系；积极监控是一种疾病控制和推迟干预的临床治疗策略。
研究包括了新诊断格林森得分在6或者7的前列腺癌男性；这些患者在基线时间点（n=411）和跟踪调查的首6个月（n=263）完成了一份食物频率调查问卷（FFQ）。研究人员还利用Cox比例风险模型来评估调整多变量后饮食质量与格林森等级恶化之间的相关性。研究发现，在平均跟踪调查36个月后，76名男性的病情有恶化。在调整了临床病理因素后，研究人员观察到了基线饮食质量与格林森等级恶化之间存在负相关关系（最高 vs.最低HEI-2015四分位：HR和95%CI分别为0.59 (0.32-1.08)； Ptrend=0.06）。研究人员在跟踪调查第6个月时没有观察到与饮食质量的相关性，也没有观察到基线点饮食质量的变化。
最后，研究人员指出，在积极监控局部前列腺癌患者中，更高的饮食质量或者符合美国饮食指南的饮食能够降低格林森等级恶化的风险，但仍旧需要进一步的研究。
最近，有研究人员前瞻性的调查了血清睾酮水平与LUTS在年龄不小于40岁且接受体检的中年男性中的相关性。
研究包括了1752名男性，平均年龄为55.6±9.7岁。所有的研究对象通过2个截断值（3.0和4.11ng/mL）分为低、中和高睾酮水平。研究人员发现，睾酮水平与代谢症状和身体脂肪组成显著相关。与那些低睾酮水平的受试者相比，高和中等睾酮水平的受试者具有显著更高的IPSS（5.84±5.55 vs 6.71±5.68和6.34±5.66， p=0.032）和储存评分（2.76±2.29 vs 3.20±2.49和2.90±2.49； p=0.009）以及更加中度/严重的LUTS（IPSS≧8) (26.5% vs 35.7%和29.9%； p=0.002）。多变量分析表明高与低睾酮水平（OR， 1.76； 95% CI， 1.26-2.45）和前列腺体积不大于25和小于25Ml(OR， 1.38； 95% CI， 1.04-1.82)均与中度/重度LUTS的存在显著相关。皮尔逊相关分析表明了在整个研究群体和中度/重度LUTS亚群中，睾酮水平与IPSS具有显著的正相关关系（皮尔逊相关系数和显著性分别为：0.066，p<0.01和0.038，p<0.05）。
最后，研究人员指出，高睾酮水平和前列腺体积在他们的靶向群体中对LUTS具有不良的影响。
最近，有研究人员应用高分辨率代谢组分析检测了可能对前列腺癌（PCa）具有明显作用的化合物。
测试人群的血清来源于对照组（n=96）和PCa患者组（n=50）。根据PSA水平是否大于4或者小于4，又将PCa患者组分成2个亚组，分别包括25名患者。研究人员利用单变量分析，在错误发现率（FDR）为q=0.05时确定了显出差异的代谢物。主成分分析（PCA）和分层聚类分析（HCA）能够明显的区分健康个体和PCa个体，而在2个PCa亚群中则没有发现显著的差异。Mummichog、KEGG和MetaboAnalyst分析表明了色氨酸代谢和犬尿氨酸途径均显著富集。另外，L-色氨酸、辛烯碱、蒽酸、异苯并恶嗪、戊二酰-CoA、(S)-3-羟基丁基-CoA、乙酰乙酰基辅酶A和乙酰辅酶A的水平上调，并且与PCa患者中的PSA水平相关；与之相反，参与旁路途径的吲哚酚、吲哚酸酯和吲哚-3-乙醇在PCa患者中均下调。
最后，研究人员指出，MS/MS对潜在代谢物的鉴定和定量更进一步确定了色氨酸、菊花碱和蒽酸代谢的改变，表明了该途径中的代谢物是PCa患者潜在的生物标记。
DNA的甲基化是前列腺癌（PCa）中最常见的表观修饰。一些研究已经阐释了肌氨酸是PCa的一种共代谢产物，能够引起恶性前列腺癌细胞的迁移，并且减少这些细胞的加倍时间。
最近，有研究人员展示了前列腺细胞与肌氨酸共培养能够引起肌氨酸脱甲基酶、肌氨酸脱氢酶和果胶酸氧化酶的上调。上述过程是由主要的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）的显著增加和细胞甲基化能力的提高引起。全DNA甲基化分析阐释了甲基化的CpG岛在不同的前列腺癌细胞系与肌氨酸共培养中增加，但是在非前列腺细胞中不发生上述过程。该现象进一步与明显的DNA甲基转移酶（Dnmts）表达的上调相关。另外，表观遗传变化是通过使用低甲基化剂5-氮杂胞苷(5-Aza)钝化Dnmts来实现的，该钝化剂能够抑制肌氨酸诱导的前列腺细胞迁移。更多的是，空间定位阐释了肌氨酸、SAMe和Dnmt1的增加在恶性前列腺组织中发生，而在临近的和非恶性组织中没有，上述结果与体外获得的数据相符。
最后，研究人员指出，他们首次阐释了肌氨酸可以作为前列腺细胞的一个表观修饰因子，也许对其共代谢物的角色有作用。
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