Cell Death Dis:PLCɛ对前列腺癌中AR信号的功能维持至关重要
2020-09-05 QQY MedSci原创
前列腺癌(CaP)作为男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国的估计新发病例中排名第一,癌症相关死亡中排名第三。雄激素受体(AR)信号通路在CaP的发生发展中起着至关重要的作用。AR信号的过度激活会促进细胞增
前列腺癌(CaP)作为男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国的估计新发病例中排名第一,癌症相关死亡中排名第三。雄激素受体(AR)信号通路在CaP的发生发展中起着至关重要的作用。AR信号的过度激活会促进细胞增殖、迁移以及上皮-间质转化(EMT)进程,最终促进肿瘤的发生发展。
尽管大多数针对AR的疗法在治疗前期显示出一定的疗效,但由于AR通路的不适当的重新激活会不可避免的导致耐药性的出现。因此探索CaP细胞是如何维持高水平的AR信号显得尤为重要。
该研究发现在CaP样品中PLCɛ(磷脂酶Cε)高度表达,且该高表达水平与AR信号转导通路的活性密切相关。PLCε的缺失能够介导AMPK/ULK1信号通路增强自噬活性,导致自噬介导的AR降解并抑制AR的核转运。而这些作用也最终导致CaP中的AR信号的减弱并抑制了AR驱动的细胞迁移、侵袭作用。
此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)耐受的CaP样品以及AR拮抗剂(耐受)的CaP细胞模型中也同样观察到PLCε和AR信号活性的正相关关系。 PLCε的缺失会导致无法构建抗AR拮抗剂的CaP细胞系,且会阻碍已经建立的细胞系的转移能力。
总而言之,以上的研究结果显示,PLCɛ介导的自噬活性的改变对于AR信号转导通路的功能和前列腺癌的发生发展是必不可少的。
原始出处:
Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Dis#
36
#CEL#
38
#Cell#
38
很好
84
#Death#
49
学习了,很棒!
0
前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯
62
#学习#很棒
103