J Inflamm Res：细胞因子RANTES/CCL5炎症在根尖牙周炎和颌骨空化中的比较回顾性临床研究

根尖牙周炎(AP)是最常见的牙髓疾病之一，牙医和牙髓医生面临的每一天在他们的实践。研究表明，在欧洲国家，每年有超过20万例牙根管手术。现代复杂的放射学非常准确地显示这些骨溶解的根尖过程，锥束计算机断层扫描/数字体积断层扫描(CBCT/DVT)更是如此。因此，AP是一种公认的病理现象，其去除或愈合是牙科的基本任务之一。然而，AP是一种非常复杂的病理，涉及许多因素。

在牙科研究中众所周知，各种炎症分子和信使的相互作用可以影响和改变疾病的状况和进展，并有助于根周组织的降解。因此，根尖周围炎症反应为研究许多全身性疾病的发病机制提供了一个合适的模型，其中细胞因子的表达调节起着重要作用。趋化因子RANTES也被称为C - C Motif趋化因子配体5 (CCL5)表达(R/C)在牙周组织中特异性的细胞因子产生、细胞因子功能和牙周炎症的研究已经被发现。虽然近期文献对R/C在牙周受损组织中的表达进行了广泛的研究，但对R/C在囊肿和肉芽肿中的表达却缺乏相应的研究。同时，研究表明，囊肿与肉芽肿之间的细胞因子表达无显著差异，但与健康牙龈相比有明显差异。因此，一些作者将囊肿和肉芽肿统称为“根尖牙周炎”(AP)。值得注意的是，尽管有几项研究表明AP通过趋化因子表达具有骨破坏作用，但仍缺乏AP中R/C表达水平的数值数据。7据我们所知，在根尖周围组织破坏等病理中，通常被定义为非急性感染肉芽肿，从未进行过R/C表达的多重检测。然而，越来越多的文献报道颌骨骨髓缺损(BMDJ)和脂肪退行性骨坏死颌骨(FDOJ)在多重分析中显示出促炎趋化因子R/C的高表达。本研究旨在回答以下几个问题:1.AP与BMDJ/FDOJ的R/C表达不同。2. 与AP的致病关系相比，BMDJ/FDOJ病理在R/C表达中被低估或被忽视。3. 不同的临床诊断和RX上获得的影像可以证明缺乏BMDJ/FDOJ诊断。4. 传统的放射学方法是诊断BMDJ/FDOJ病理的合适方法吗?

研究摘要

材料与方法:收集术后标本，分为3组:HB(健康颌骨)组(n=19)、APs组(n=19)、BMDJ/FDOJ组(n=7)。采用多重分析评价R/C表达。此外，随机选择AP组和BMDJ/FDOJ组的2例临床病例，将2D-OPG和3D-CBCT/DVT的影像学诊断与AP和BMDJ/FDOJ的TAU测量和R/C表达进行比较。

图1 脂肪变性脂肪细胞的中空空洞发生营养不良变化。所有32个BMDJ/FDOJ样本在临床和宏观上均表现为脂肪块。显示了左侧颚骨主要由脂肪转化的标本类型。通过造影剂的X射线检查，在右侧部分记录了BMDJ/FDOJ病变的通常令人印象深刻的程度。图例左窗：红色箭头显示脂肪变性髓质海绵骨；坏死的脂肪细胞形成黄色溶骨软化组织。图例左侧窗口：红色箭头显示对比度介质。

图2 左侧窗口显示了OPG，牙齿25、26、27和牙槽区域28，直至并包括磨牙后区域29。26和28/29的根尖区域用红色圆圈标记，在放射学上基本不明显。中心图像显示26处的CBCT/DVT额部，腭根有清晰的AP。右窗显示了28/29时CBCT/DVT额部的放射学图像，具有松质骨结构的清晰分辨率。中间和右侧放射线图像下方的图片显示了AP26和BMDJ/FDOJ 28/29中R/C表达的结果，以进行比较。图指标：红色圆圈标记牙槽骨的炎症区域。

图4 19个AP样本（蓝色）、7个BMDJ/FDOJ样本（黄色）和19个健康颌骨（绿色）的R/C多重检查结果（pg/mL）。

图5 3组中单个测量值的分布和分散情况。图例：左侧窗口显示19个AP样本的R/C表达；中间窗口显示所检查的7个BMDJ/FDOJ样品中R/C的表达；右窗显示19个健康颌骨样本中R/C的表达。图4 19个AP样本（蓝色）、7个BMDJ/FDOJ样本（黄色）和19个健康颌骨（绿色）的R/C多重检查结果（pg/mL）。

图6左窗：26区OPG，射线照片下TAU测量概览。中间窗口：26处TAU测量的放大单图像，二维图像上方，三维图像下方，显示牙齿26的硬根部分为绿色，周围骨密度降低为红色，表明骨质破坏。右窗：与健康颌骨中的R/C表达为149.9 pg/mL（蓝柱）相比，R/C表达902 pg/mL的根AP样品的多重测量结果。图指标：红色圆圈标记牙槽骨的炎症区域。

图7左窗：28/29区域的OPG，射线照片下TAU测量概览。中间窗口：26处TAU测量的放大单图像，二维图像上方，三维图像下方，显示牙齿26的硬根部分为绿色，周围骨密度降低为红色，这是骨破坏的迹象。右窗：与健康颚骨中149.9 pg/mL的R/C表达（蓝柱）相比，R/C表达为1512 pg/mL（红柱）的肺泡BMDJ/FDOJ样品的多重测量结果。图指标：红色圆圈标记牙槽骨的炎症区域。

图8左窗：区域16的OPG，射线照片下TAU测量概览。中间窗口：16处TAU测量的放大单图像，二维图像上方，三维图像下方，显示牙齿16的硬根部分为绿色，周围骨密度降低为红色，表明骨质破坏。右窗：与健康颌骨中的R/C表达149.9 pg/mL（蓝柱）相比，R/C表达645 pg/mL的根AP样品的多重测量结果（红柱）。图指标：红色圆圈标记牙槽骨的炎症区域。

图9左窗：18/19区域的OPG，射线照片下方的TAU测量概览。中间窗口：18/19时TAU测量的放大单图像，上图为二维图像，下图为三维图像，显示牙齿26的硬根部分为绿色，周围远端骨密度降低为红色，这是骨破坏的迹象。右窗：肺泡BMDJ/FDOJ样品的多重测量结果，R/C表达为3928 pg/mL（红柱），而健康颚骨的R/C表达则为149.9 pg/mL。

结果:BMDJ/FDOJ中R/C表达量最高(2498.71 pg/mL)，其次为AP (841.85 pg/mL)和HB (149.85 pg/mL) (AP vs BMDJ/FDOJ = p=0.01;AP vs HB = p=<0.01;BMDJ/FDOJ vs HB = p=<0.01)。在这两个临床病例中，与BMDJ/FDOJ区域相比，OPG和CBCT/DVT的x线图像显示的是AP区域。相反，在这两种情况下，系统免疫R/C表达都是3倍和5倍。

讨论:AP被认为是一种需要治疗的病理，而BMDJ/FDOJ的发病机制在文献中存在争议，尽管其潜在的全身免疫作用更强(乳腺癌(病例1)和多发性硬化(病例2))。BMDJ/FDOJ区域骨密度降低的x线表现不充分可能是造成这种矛盾的原因。

结论:首次定量分析了AP和BMDJ/FDOJ中R/C的表达。BMDJ/FDOJ的R/C表达高于AP，但影像学诊断极差。为了弥补这种不精确，一种无辐射的TAU设备是可用的。

文献来源：  Vasconcelos E Cruz J,  Notter F,  Schick F,Comparison of Cytokine RANTES/CCL5 Inflammation in Apical Periodontitis and in Jawbone Cavitations - Retrospective Clinical Study.J Inflamm Res 2024;17