Cell Death Dis:肿瘤相关巨噬细胞分泌的CCL5促进前列腺癌干细胞自我更新及转移

2020-04-21 QQY MedSci原创

前列腺癌是第二大最常被诊断出的恶性肿瘤,也是导致癌症死亡的第五大主要原因。在全球男性中,在新确诊的癌症患者中前列腺癌占比高达13.5%,占癌症相关死亡的6.7%。根据国际癌症研究机构的数据,2018年

前列腺癌是第二大最常被诊断出的恶性肿瘤,也是导致癌症死亡的第五大主要原因。在全球男性中,在新确诊的癌症患者中前列腺癌占比高达13.5%,占癌症相关死亡的6.7%。根据国际癌症研究机构的数据,2018年全球约有1,276,106例新的前列腺癌病例及358,989例前列腺癌死亡病例。

前列腺癌干细胞(PCSC)在前列腺癌的发生发展及转移过程中起着至关重要的作用,是前列腺癌治疗的主要障碍。

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的一类免疫细胞群。对PCSC和TAM之间相互作用及信号网络的系统性研究或可有助于寻找抑制PCSC发生发展及转移的关键性靶点。

在该研究中,研究人员证明了TAM分泌的CCL5可以显著促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭、EMT(上皮-间质转化)以及PCSC的自我更新能力。

 QPCR筛选实验发现STAT3是CCL5治疗后前列腺癌细胞中最重要的应答基因。RNA测序及机制研究进一步揭示,CCL5可以通过激活β-catenin/STAT3信号通路来促进PCSCs的自我更新及前列腺癌的转移。值得注意的是,敲低TAMs的CCL5不仅能够显著抑制前列腺癌移植瘤的生长及骨转移,而且还能够抑制PCSCs的自我更新及致瘤性。

临床研究及生物信息学分析表明,前列腺癌患者CCL5的高表达水平与高病理分级、不良预后、肿瘤转移及PCSCs活性显著相关。

综上,TAMs/CCL5可以通过激活β-catenin/STAT3信号通路来促进PCSCs自我更新及前列腺癌转移。该研究为开发以TAMs/ CCL5为潜在分子靶标来清除PCSCs及预防前列腺癌转移的新药物提供了理论基础。

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