Cell Death Dis：肿瘤相关巨噬细胞分泌的CCL5促进前列腺癌干细胞自我更新及转移
2020-04-21 QQY MedSci原创
前列腺癌是第二大最常被诊断出的恶性肿瘤，也是导致癌症死亡的第五大主要原因。在全球男性中，在新确诊的癌症患者中前列腺癌占比高达13.5％，占癌症相关死亡的6.7％。根据国际癌症研究机构的数据，2018年
前列腺癌是第二大最常被诊断出的恶性肿瘤，也是导致癌症死亡的第五大主要原因。在全球男性中，在新确诊的癌症患者中前列腺癌占比高达13.5％，占癌症相关死亡的6.7％。根据国际癌症研究机构的数据，2018年全球约有1，276，106例新的前列腺癌病例及358，989例前列腺癌死亡病例。
前列腺癌干细胞（PCSC）在前列腺癌的发生发展及转移过程中起着至关重要的作用，是前列腺癌治疗的主要障碍。
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）中最丰富的一类免疫细胞群。对PCSC和TAM之间相互作用及信号网络的系统性研究或可有助于寻找抑制PCSC发生发展及转移的关键性靶点。
在该研究中，研究人员证明了TAM分泌的CCL5可以显著促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭、EMT（上皮-间质转化）以及PCSC的自我更新能力。
QPCR筛选实验发现STAT3是CCL5治疗后前列腺癌细胞中最重要的应答基因。RNA测序及机制研究进一步揭示，CCL5可以通过激活β-catenin/STAT3信号通路来促进PCSCs的自我更新及前列腺癌的转移。值得注意的是，敲低TAMs的CCL5不仅能够显著抑制前列腺癌移植瘤的生长及骨转移，而且还能够抑制PCSCs的自我更新及致瘤性。
临床研究及生物信息学分析表明，前列腺癌患者CCL5的高表达水平与高病理分级、不良预后、肿瘤转移及PCSCs活性显著相关。
综上，TAMs/CCL5可以通过激活β-catenin/STAT3信号通路来促进PCSCs自我更新及前列腺癌转移。该研究为开发以TAMs/ CCL5为潜在分子靶标来清除PCSCs及预防前列腺癌转移的新药物提供了理论基础。
原始出处：
Huang et al. CCL5 derived from tumor-associated macrophages promotes prostate cancer stem cells and metastasis via activating β-catenin/STAT3 signaling. Cell Death and Disease (2020) 11：234
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