Nature：骨髓增生性肿瘤是如何具有遗传性的？
2020-10-17 haibei MedSci原创
骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一系列以成熟髓细胞过度生成为特征的血癌。虽然MPNs产生于体细胞驱动突变，但以往的工作表明，该病有相当大的遗传成分。MPNs患者的一级亲属患MPNs的风险会增加5-7倍。
骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一系列以成熟髓细胞过度生成为特征的血癌。虽然MPNs产生于体细胞驱动突变，但以往的工作表明，该病有相当大的遗传成分。MPNs患者的一级亲属患MPNs的风险会增加5-7倍，其家族风险大于乳腺癌（相对风险（RR）=3.5）、前列腺癌（RR=2.46）和结直肠癌（RR=2.25）。
遗传研究已经确定了一组有限的与MPN易感性相关的位点。然而，遗传性MPN风险的许多关键方面仍未定性，包括致病基因、细胞类型和涉及的潜在生物机制。
最近，研究人员在Nature杂志发文，其通过进行大规模的全基因组关联研究（3,797例和1,152,977名对照），确定了17个MPN风险位点（P <5.0×10-8），其中7个位点以前没有被报道过。
研究人员发现，MPN风险与来自不同血统的几种造血性状之间有一个共同的遗传结构；在HSCs可访问的染色质内，MPN风险变异有一个富集；MPN风险的增加与白细胞和其他克隆造血状态中较长的端粒长度相关--这共同提示了MPN风险与HSCs的功能和自我更新相关。
研究人员还使用基因图谱来确定与MPN风险相关的HSC生物学调控因子，并通过靶向变异到功能测定表明，CHEK2和GFI1B在改变HSCs的功能以赋予疾病风险中发挥作用。
总的来说，这项研究的结果揭示了一个以前未被重视的机制，即通过调控HSC功能来实现遗传性MPN风险。
原始出处：
Erik L. Bao et al. Inherited myeloproliferative neoplasm risk affects haematopoietic stem cells. Nature (2020).
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