Neurology：核磁共振波谱代谢组学在特发性颅内高压症中的应用，可确定疾病和头痛的标志物

特发性颅内高压（IIH）的特点是颅内压（ICP）升高，导致乳头水肿和永久性视力丧失的风险，此外还有慢性头痛，大大降低生活质量。IIH正变得越来越普遍（十年内发病率增加了350%5），并与全世界肥胖率的上升有关。通过减轻体重可以实现疾病的改变。根本原因仍然是未知的，这种知识的缺乏阻碍了IIH的进展。

图1： 论文封面图

已经确定的是，IIH几乎只发生在患有肥胖症的妇女身上（>90%），与近期体重增加和躯干脂肪增多有关。然而，对该疾病的认识在不断进步，IIH不再被认为仅仅是一种中枢神经系统疾病，越来越多的证据表明系统性代谢紊乱超过了肥胖症所引起的紊乱。在高瘦素血症和脂肪细胞瘦素分泌过多的情况下，IIH患者对胰岛素抵抗更强。

此外，网膜和皮下IIH脂肪显示出独特的部位特异性生脂特征，脂肪组织转录为增加卡路里储存。在IIH中已经注意到全身性的激素失调，并确定了雄性激素过剩的独特情况。此外，通过阻断皮质醇生成酶11β羟类固醇脱氢酶1型的代谢靶向治疗已显示出对IIH的治疗潜力。与单纯的肥胖症患者相比，IIH患者的心血管疾病风险也增加了一倍。

界定IIH的病因和确定指导诊断的生物标志物被认为是研究的重中之重，由医疗保健专业人员和IIH患者在优先设置的伙伴关系中进行。以前还没有对IIH的代谢物进行量化，并与肥胖症的对照组进行比较。

藉此，英国伯明翰大学的Olivia Grech认为，对IIH所涉及的代谢途径的调查可能会揭示疾病的发病机制，并对开发靶向治疗药物有意义。他们采用质子核磁共振光谱法，用非靶向代谢组学方法确定活动性IIH参与者CSF、血清和尿液中代谢物的定量差异，并与年龄、性别和身体质量指数（BMI）相匹配的对照组进行比较。

该病例对照研究比较了18-55岁患有活动性IIH（弗里德曼诊断标准）的女性与性别、年龄和体重指数相匹配的对照组。IIH参与者是从国民健康服务医院的神经科和眼科诊所确定的，并接受前瞻性干预，通过减轻体重诱导疾病缓解，并在12个月后进行重新评估。临床评估包括腰椎穿刺、头痛、乳头水肿和视觉测量。利用质子核磁共振光谱获得CSF、血清和尿液代谢物的光谱。

他们发现： IIH的尿素较低（CSF；对照组中位数±IQR 0.196±0.008，IIH 0.058±0.059，P<0.001；尿；对照组5971.370±3021.831，IIH 4691.363±1955.774，P=0. 009），与ICP（尿液p=0.019）和头痛严重程度（CSF p=0.031）相关，并在12个月时增加（CSF 12个月；0.175±0.043，p=0.004，尿液；5210.874±1825.302，p=0.043）。

与对照组相比，乳酸：丙酮酸比率增加（CSF；对照组49.739±19.523，IIH 113.114±117.298，p=0.023；血清；对照组38.187±13.392，IIH 54.547±18.471，p=0.004），12个月时下降（CSF；113.114±117.298，p＜0.001）。IIH患者的基线乙酸盐较高（CSF；对照组0.128±0.041，IIH 0.192±0.151，p=0.008），与头痛严重程度（p=0.030）和头痛残疾（p=0.003）相关，12个月时减少（0.160 ±0.060，p=0.007）。

图2：论文结果图

酮类3-羟基丁酸盐和乙酰乙酸盐在IIH基线时在CSF中发生改变（3-羟基丁酸盐；对照组0.074±0.063，IIH 0.049±0.055，p = 0. 019，乙酰乙酸盐；对照组0.013 ±0.007，IIH 0.017 ±0.010，P = 0.013），并在12个月时恢复正常（分别为0.112 ±0.114，P = 0.019，0.029 ±0.017，P = 0.015）。

c，这表明全局代谢失调。治疗性减重后，改变的酮体代谢物恢复正常。脑脊液：血清尿素比率改变，可能影响ICP动态和头痛。已知可刺激三叉神经敏感的CSF乙酸盐升高，与头痛发病率有关。这些IIH特有的代谢途径的改变提供了生物学上的启示，值得进行机理评估

原文出处：
Grech O, Seneviratne SY, Alimajstorovic Z, et al. Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Metabolomics in Idiopathic Intracranial Hypertension to Identify Markers of Disease and Headache. _Neurology_. Published online September 8, 2022:10.1212/WNL.0000000000201007. doi:[10.1212/WNL.0000000000201007](https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201007)