Blood：创新药物MIR17PTi，miR-17-92前体抑制剂，在多发性骨髓瘤中的应用
2018-07-13 MedSci MedSci原创
MicroRNA-17-92（MiR-17-92）具有致癌性，是c-MYC（MYC）驱动的恶性肿瘤的一个极具潜力的治疗靶点。Eugenio Morelli等人开发了一种新型LNA gaomeR反义寡核苷酸（ASOs），来诱导RNase H介导降解MIR17HG初级转录本，进而抑制miR-17-92s的生成。主要的LNA-ASO（MIR17PTi）可通过靶向反义活性抑制48种实体瘤和血液瘤的癌细胞系
MicroRNA-17-92（MiR-17-92）具有致癌性，是c-MYC（MYC）驱动的恶性肿瘤的一个极具潜力的治疗靶点。Eugenio Morelli等人开发了一种新型LNA gaomeR反义寡核苷酸（ASOs），来诱导RNase H介导降解MIR17HG初级转录本，进而抑制miR-17-92s的生成。
主要的LNA-ASO（MIR17PTi）可通过靶向反义活性抑制48种实体瘤和血液瘤的癌细胞系增殖，相比miR-17-92s抑制剂效果更显著。
进一步针对多发性骨髓瘤（MM）进行研究时发现MIR17PTi可通过破坏患者来源的MM细胞的自我平衡的MYC/miR-17-92正反馈环（FFLs）来触发细胞凋亡，并诱导MYC依赖性的合成性致死。
此外，研究人员还发现在MM细胞中，以BIM为中心的FFL发生改变有助于MIR17TPi诱导细胞毒性。MIR17PTi在MM的临床相关小鼠模型（NOD-SCID小鼠）中表现出较强的抗肿瘤活性，并在非人类的灵长类动物中具有有利的安全性和药代动力学特征。
总而言之，MIR17PTi是一种新型药物，动物学实验已证实其具有抗肿瘤活性，需进一步开展临床试验评估其用于MM和其他MYC驱动的恶性肿瘤的疗效和安全性。
原始出处：
Eugenio Morelli， et al. Therapeutic vulnerability of multiple myeloma to MIR17PTi， a first-in-class inhibitor of pri-mir-17-92. Blood 2018 ：blood-2018-03-836601； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-836601
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#miR-17-92#
25
#多发性#
30
#miR#
36
#抑制剂#
31
#新药物#
41
学习学习谢谢
49
#创新#
25