Eur Urol：Avelumab联合间歇性Axitinib治疗既往未接受过治疗的转移性肾细胞癌患者的疗效研究

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌，分别约占男性和女性成人恶性肿瘤的5%和3%。全身治疗适用于无法进行完全切除术的晚期患者，或手术后复发风险较高的患者。过去二十年来，转移性 RCC（mRCC）患者的一线治疗发生了明显的变化，目前的指南建议将现有的基于免疫检查点抑制剂（ICI）的组合疗法作为符合免疫疗法条件患者的一线选择。血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）与针对PD1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合疗法是转移性肾细胞癌（mRCC）患者的标准一线疗法，且无论预后等级如何。

近期，来自意大利的研究人员在Eur Urol上发表文章，研究人员对联合用药有反应的患者撤消 VEGFR-TKI治疗，但继续 PD1/PD-L1 抗体治疗时，其可行性和安全性情况进行了调查。

研究为一项单臂 2 期试验，对象是既往接受过肾切除术、无症状/大块病变且无肝转移的未经治疗 mRCC 患者。入组患者接受 axitinib + avelumab 治疗；治疗36周后，获得肿瘤应答的患者中断axitinib 治疗，但继续接受 avelumab 维持治疗，直至疾病进展。研究的主要终点是 axitinib 中断治疗 8 周后无进展的患者比例。次要终点是无进展生存期（mPFS）和总生存期（mOS）的中位值以及总体人群的安全性。

研究共有79例患者入组，75例进行了疗效评估。根据研究设计，共有29名（38%）患者停用了axitinib，其中72%的患者在8周后病情没有进展，因此达到了主要终点。全部患者的 mPFS 为 24 个月，而 mOS 则未达到。客观反应率为76%（12%为完全反应，64%为部分反应），19%的患者病情稳定。在停用 axitinib 的患者中，所有级别的不良反应发生率为：3级59%，4级3%。这项研究的限制因素为缺乏比较组。

第 36 周时中断 axitinib 治疗患者的 avelumab 维持治疗时间及无进展生存情况

综上所述，TIDE-A研究表明，对于有证据表明对一线治疗中使用的VEGFR-TKI+ICI组合有反应的选定mRCC患者，停用VEGFR-TKI并用ICI维持治疗是可行的。axitinib 的中断与 avelumab 的维持可减少副作用，应作为一种延缓肿瘤进展的新策略进一步研究。

原始出处：

Roberto Iacovelli， Chiara Ciccarese， Sebastiano Buti et al. Avelumab Plus Intermittent Axitinib in Previously Untreated Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. The Tide-A Phase 2 Study. Eur Urol. Mar 2024