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Gastroenterology:mRNA125a、肿瘤免疫逃逸与食管腺癌患者生存期

2018-6-8 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论9
Tags: 食管癌  肿瘤免疫  mRNA125  

免疫检查点抑制剂是潜在的食管腺癌(EAC)等高度侵袭性肿瘤的有效治疗手段,近日研究人员考察了EACS样本中主要组织相容性复合物1(MHC-I)的表达及免疫应答效应。

研究人员对OE33细胞和OE19细胞进行了定量PCR分析,上述细胞表达了不同水平的ATP结合盒亚家族B成员1(TAP1)和TAP2,由MHC-I进行抗原呈递,可鉴定调节TAP1和2表达的mRNAs;之后对候选mRNA进行扩增,进行定量PCR、免疫印迹和流式细胞术分析,以确定mR NA和蛋白表达的变化和胞毒性T细胞的作用,最后对51例未经治疗的荷兰EAC患者的肿瘤组织进行了mRNA原位杂交、RNA测序和免疫组织化学分析,收集患者的临床和生存资料,并确定EACs的亚型。

OE19细胞中7种mRNA水平上升,其中在TAP 2 mRNA的3'UTR中找到了mRNA 125 a(Mir125a)-5p的结合位点,在HLA-A、HLA-B和HLA-C mRNAS的3'UTRs中发现了mRNA148a-3p的结合位点。在OE33, FLO-1和OACP4 C细胞中上述mRNA的表达导致TAP2表达减少。表达病毒肽BZLF1的OE33可以被胞毒性T细胞杀死;而过表达MIR125a-5p或 MIR 148a,但不表达BZLF1的OE33却不能被胞毒性T细胞杀死。在EAC和非肿瘤组织中,MIR125a-5p水平与TAP2蛋白水平负相关。高表达TAP 1的EAC患者其总生存期显著缩短。TAP1及其抗原提呈相关基因高表达导致参与调节适应性免疫应答、PD-L1、 PD-L2和IDO 1的相关基因高表达,而这患者对新辅助化学或放疗的响应率低,总生存期缩短。

研究发现,mRNA125a-5p 以及mRNA148a-3p可降低ATP结合盒亚家族B成员2以及主要组织相容性复合物1的表达,而这2种生物标志物与食管腺癌患者肿瘤免疫过程逃逸和生存期显著缩短相关。

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phoebeyan520

希望以后更多的进展可以及时推送

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2018-6-9 13:15:02 回复

183********(暂无匿称)

学习了.长知识

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2018-6-9 10:02:12 回复

kafei

学习了谢谢分享

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2018-6-9 6:41:09 回复

158********(暂无匿称)

好文章.学习了.

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2018-6-8 16:40:34 回复

龙胆草

学习谢谢分享

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2018-6-8 15:03:22 回复

137****1919

非常不错.学习了.获益匪浅.感谢分享

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2018-6-8 14:36:07 回复

天地飞扬

学习一下.谢谢分享!

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2018-6-8 14:35:49 回复

183********(暂无匿称)

学习了.长知识

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2018-6-8 14:28:08 回复

惠映实验室

学习了.谢谢分享.

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2018-6-8 14:16:14 回复

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