盘点：近期肾病相关研究进展
2016-12-11 MedSci MedSci原创
肾病，人体脏腑之间，内环境与外环境之间均保持着动态平衡。内外界多种致病因素如果破坏了人体的平衡，导致脏腑气血功能失调，病及于肾，则引起肾脏疾病的产生。致肾脏疾病的病因多种多样，如六淫、七情、饮食、劳逸、房劳、药毒、意外伤害等多种内外因素均可致病。并且，在疾病的发生、演变过程，病因和其病理产物常互相作用，互为因果。本文梅斯小编整理了近期慢性肾病相关研究进展，与大家分享。【1】Am J Kidne
肾病，人体脏腑之间，内环境与外环境之间均保持着动态平衡。内外界多种致病因素如果破坏了人体的平衡，导致脏腑气血功能失调，病及于肾，则引起肾脏疾病的产生。致肾脏疾病的病因多种多样，如六淫、七情、饮食、劳逸、房劳、药毒、意外伤害等多种内外因素均可致病。并且，在疾病的发生、演变过程，病因和其病理产物常互相作用，互为因果。
本文梅斯小编整理了近期慢性肾病相关研究进展，与大家分享。
【1】Am J Kidney Dis：C-反应蛋白可预测终末期肾病风险
肾脏病领域权威杂志Am J Kidney Dis上发表了一篇来自美国波士顿布莱根妇女医院肾内科的Finnian R. Mc Causland医生及其研究团队的文章，旨在评估CRP水平与终末期肾脏疾病（ESRD）发展之间的关系。
该研究是以用Aranesp治疗减少心血管事件试验（TREAT）为基础，研究人员对这项随机对照试验进行事后分析。该研究的参与者为来自TREAT研究中的4038例2型糖尿病伴有CKD和贫血患者，其预测指标为血清C反应蛋白的基础浓度。主要终点事件为终末期肾病的发生；次要终点事件包括血清肌酐倍增、终末期肾病/血清肌酐加倍复合指标，以及死亡或终末期肾病复合结局。研究者采用未调整和调整的Cox回归模型来评估CRP基础水平与发生感兴趣结局所需时间的关系。
这项研究中的参加者平均年龄为67岁，43%为男性，64%为白种人，大约一半（48%）的患者CRP水平>3 mg/L；668名参与者发展为ESRD，1270名参与者发生死亡或终末期肾病的复合结局。与CRP基础水平≤3 mg/L的患者相比，那些CRP水平中度/显著升高（≥6.9 mg/L；24%的患者）的患者有较高的调整后的终末期肾病的风险（风险比为1.32；95%可信区间为1.07-1.63）和死亡或终末期肾病的复合结局（风险比为1.41；95%可信区间为1.21-1.64）。在竞争风险模型中，虽然结果不显著，但可见到相似的趋势。
由此可见，伴有贫血和CKD的2型糖尿病患者CRP基础水平升高很常见，并且与将来发展为终末期肾病以及死亡或终末期肾病的复合结局相关。（文章详见--Am J Kidney Dis：C-反应蛋白可预测终末期肾病风险）
【2】JASN：肾病患者限不限盐？
最新研究表明，慢性肾脏病（CKD）患者限制钠盐摄入有益于保护肾脏和心脏。研究结果发表在《JASN》。
尿蛋白，包括白蛋白，是CKD的生物标志物。减少尿蛋白排泄可减缓肾功能下降，保护心脏和血管。但多数患者采用现有的治疗方法并不能消除蛋白尿，导致尿蛋白残留积聚。
有研究表明，限制钠盐摄入和给予维生素D受体激活剂（帕立骨化醇）可能会降低尿蛋白水平。为进一步探讨上述2种干预措施的疗效，荷兰格罗宁根大学医学中心的Martin de Borst研究小组对45名CKD患者进行了随机对照试验。
结果发现，限制钠盐摄入可显著降低尿蛋白水平和血压水平，而帕立骨化醇对尿蛋白和血压水平并无显著影响。但是，帕立骨化醇+低钠饮食联合治疗的患者尿蛋白水平最低。
de Borst博士称，“我们发现，限制钠盐摄入对患者的保护作用相对较大，而帕立骨化醇则较小，所以，联合治疗对患者的保护作用主要源自限制钠盐摄入。”
大多数人每天钠摄入量为世界卫生协会推荐入量（2 g/天）的2倍。研究者称，“该研究中受试者平均钠摄入量为4 g/天，与全球CKD患者钠摄入量发展趋势一致。限制钠盐摄入后，患者摄入量（2.5 g/天）虽然仍高于世界卫生协会推荐入量，但尿蛋白和血压水平显著降低，表明即使轻度限制钠盐摄入量也可显著改善患者健康。”（文章详见--JASN：肾病患者限不限盐？）
【3】J Intern Med：与IgA肾病相关的罕见变异研究
IgA肾病（IgAN）是一种常见的复杂疾病，与遗传相关。目的是，通过全基因组测序（WES）进行家系连锁分析，识别新的、罕见的、与之高度相关的风险变异。
对16个南意大利血统进行了家系连锁分析。8例信息丰富的案例和2例家庭案例，以及家庭内部对照组，进行WES。通过Sanger测序识别和验证相关区域的高优先级的风险变异。对16个家系、240例IgA肾病患者和113名健康对照者（独立队列）进行了自定义的TaqMan分析。
发现12个位点可能存在连锁信号。后序贯滤波和WES数据验证后，确定了24个极为罕见(MAF <0.0003)与IgAN相关的变异。这些都是存在于23个基因的编码或调节区域，合并成一个共同的功能网络。这些基因通过AKT、CTNNB、NFKB、MYC、UBCWnt/β-连环蛋白和PI3K/Akt信号通路的关键分子进行连接，暗示了IgAN的可能发病机制。这些功能网络中包含了糖皮质激素受体基因，NR3C1，也是糖皮质激素治疗IgAN时的目标。
研究结果表明，可能是共同功能网络中的多个罕见变异，导致了疾病的易感性，识别这些潜在药物靶点，可以为患者提供个性化治疗。（文章详见--J Intern Med：与IgA肾病相关的罕见变异研究）
【4】Am J Kidney Dis：先兆子痫与终末期肾病有关
最近，肾脏病领域权威杂志Am J Kidney Dis上发表了一篇美国罗切斯特梅奥诊所肾脏和高血压科Andrea G.Kattah医生及其研究团队的文章，研究者进行了一项以人群为基础的研究来确定先兆子痫和终末期肾病的关系并评估它们共有的风险因素。
该研究采用以人群为基础的嵌套病例对照研究，研究人员通过美国肾脏数据系统从34,581名在1976年至2010年期间出生于奥姆斯特德县的女性队列中选取患有终末期肾病的妇女，该研究共纳入了44例终末期肾病妇女，而且根据研究对象出生年份（±1年）、第一次怀孕年龄（±2年）和生产次数（±1或≥4），每一例终末期肾病妇女按1:2的比例匹配正常对照者，研究人员通过审查病例来确认参与者妊娠先兆子痫情况。
研究者发现在44例终末期肾病妇女中，在第一次妊娠前就存在肾脏疾病参与者为9例，（占21%），而在88例对照者中，在第一次妊娠前只有1例（<1%）存在肾脏疾病。44例终末期肾病妇女中有8例（18%）和88例正常对照者中有4例（5%）之前患有先兆子痫（未调整比值比为4.0，95%可信区间为1.21-13.28）。在对种族、受教育程度、糖尿病和妊娠前高血压进行独立调整后，结果仍然相似。然而，对肥胖进行调整后，这种相关性明显减弱，并且不再有统计学意义（比值比为3.25，95%可信区间为0.93-11.37）。
研究结果表明，先兆子痫和终末期肾病之间存在相当大的相关性，然而，肥胖是之前未被发现的混杂因素。妊娠前患有肾脏疾病很常见，但通常未被诊断诊断。（文章详见--Am J Kidney Dis：先兆子痫与终末期肾病有关）
【5】Kidney Int：慢性肾病患者，是否可以积极降压呢？
血压是心血管疾病（CVD）的危险因素。在血液透析的患者中，血压和死亡之间的风险呈U形相关。然而，很少有研究探讨血压与4期和5期慢性肾脏病患者心血管疾病之间的相关性。
研究者研究了1795例慢性肾功能不全（CRIC）队列研究中，估计肾小球滤过率＜30ml/min/ 1.73m2，且未行透析的受试者。应用Cox回归模型，校正人口统计学资料，合并症集及药物使用，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及脉压差之与动脉粥样硬化性心血管疾病（卒中、心肌梗死、或外周动脉疾病）及心力衰竭发生风险的相关性。
高收缩压（校正HR：2.04，95%CI：1.46-2.8，收缩压超过140 vs 120mmHg），高舒张压（2.52 [ 1.54-4.11 ]），DBP＞90 mmHg vs ＜80 mmHg）及高脉压差（2.67 [ 1.82-3.92 ]，脉压差> 68 mm Hg与＜51 mmHg）与动脉粥样硬化性心血管疾病有显著相关性。而患者心脏衰竭仅与较高的脉压差有显著相关（1.42 [ 1.05-1.92 ]，脉压差大于> 68 mm Hg与＜51 mmHg），而心衰与高收缩压及高舒张压不相关。
因此， 4期和5期慢性肾脏病的受试者，高收缩压，高舒张压及高脉压差与动脉粥样硬化性心血管疾病发生的风险密切相关，然而，仅高脉压差与心衰风险增加独立相关。需要进一步的试验确定，积极降压是否可以降低4期及5期慢性肾脏病患者的心血管的风险。（文章详见--Kidney Int：慢性肾病患者，是否可以积极降压呢？）
【6】Diabetes Care：低HDL-C和高TG水平是糖尿病肾病的危险因素
这项回顾性研究旨在调查糖尿病血脂异常——高甘油三酯（TG）和/或低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平——是否与DKD高残余风险有关。
一共有47177例患者参与意大利糖尿病中心研究，15362例患者的基线估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 mL/min/1.73 m2、正常白蛋白尿、LDL-C ≤130 mg/dL、完成了长达4年的随访，数据用于分析。主要终点为DKD发生率，定义为低eGFR (<60 mL/min/1.73 m2)或eGFR减少> 30%和/或蛋白尿。
总体而言，12.8%的患者出现低eGFR, 7.6%的患者eGFR减少> 30%，23.2%的患者出现蛋白尿，4%的患者有蛋白尿，且有eGFR <60 mL/min/1.73 m2或eGFR减少> 30%。
TG ≥150 mg/dL增加约26%的低eGFR的风险，增加约29%的eGFR减少> 30%的风险，增加约19%的蛋白尿风险，以及出现其中一项异常的风险增加35%。
男性HDL-C <40 mg/dL、女性HDL-C<50 mg/dL时，增加约27%的低eGFR的风险，增加约28%的eGFR减少> 30%的风险，增加约24%的蛋白尿风险，以及出现其中一项异常的风险增加44%。将TG和HDL-C浓度作为连续变量时，这些联系仍具有统计学意义；对多种混杂因素校正后，这些联系只是衰减，但仍存在。
结果表明，在超过4年的时间里，低HDL-C和高TG水平是DKD的独立危险因素。（文章详见--Diabetes Care：低HDL-C和高TG水平是糖尿病肾病的危险因素）
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