还不知道？细胞因子在这些领域早已大展拳脚！

提及细胞因子，许多人知道它们是免疫系统的一部分，再深入讨论就一脸懵了。什么抗炎因子、促炎因子，在哪些疾病中有应用，就更难说清楚了。

实际上，细胞因子所代表的免疫平衡，在重症、急诊领域早已有了深入应用。

01脓毒症

脓毒症，又称败血症，是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。

虽然发病原因是感染，但脓毒症患者死亡原因往往并非是感染，而是死于身体对感染的免疫反应。

免疫系统本应杀敌，失控时就开启“自杀模式”

早在20世纪90年代，专家们就认为脓毒症与促炎性细胞因子的释放有关。病原微生物在入侵人体后，人体免疫系统会通过释放细胞因子来启动各种免疫保护，但有时免疫系统会“误判敌情”，释放过多的促炎因子，从而对自身细胞和组织造成“误伤”。

➣《中国急诊感染性休克临床实践指南（2016）》里提到：

发生感染性休克时，致病微生物作用于机体，激活免疫细胞并释放、分泌细胞因子或炎性介质，启动凝血级联反应，导致全身炎症反应综合征(SIRS)；炎症反应加重的同时，抗炎反应也随之加强，机体启动代偿性抗炎反应综合征（CARS）反应，部分患者呈现免疫麻痹或免疫无应答，甚至出现混合拮抗反应综合征 (MARS)。

➣《中国“脓毒症早期预防与阻断”急诊专家共识》（2020）指出：

对脓毒症高危患者及可疑出现全身炎症反应的患者，进行细胞因子筛查，以确定SIRS的状态，主要参与SIRS的促炎因子包括TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12；参与代偿性抗炎的抗炎细胞因子包括IL-4、IL-10、IL-35、IL-37和IL-13等；当促炎因子明显升高，或出现炎症反应失衡时，即应当开始炎症调控；对于脓毒症高危感染患者，应当定期进行细胞因子监测（2～4 h重复1次）。

2015年，我国因脓毒症死亡的患者数量达102万人，死亡率12.6%，相当于2015年有810万人患脓毒症！根据2020年数据，ICU发生脓毒症的概率是20.6%，病死率达到35.5%，患者数量庞大，死亡率高。对于脓毒症/疑似脓毒症的患者，临床很难做到快速、床边的细胞因子监测。

02嗜血细胞综合征

嗜血细胞综合征（HLH）是另一大“恶疾”，它是一种进展迅速的高致死性疾病，未经治疗的中位生存时间不超过2个月，而且容易与多种疾病混淆，耽误治疗窗口。

与脓毒症类似，HLH同样是人体免疫系统失控。不一样的是，脓毒症是感染诱发的，免疫系统作出了“误判”；而HLH多是免疫系统本身缺陷，或者遭遇了肿瘤、风湿疾病的“打击”，一旦出现“新战争”，免疫系统失去了自我平衡的能力，被迫“暴走”。

HLH患者的免疫系统已无力恢复平衡，只能 “暴走”

➣ 最新的《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》把IL-2R和其他细胞因子列为诊疗指标与路径：

符合以下8条指标中的5条或以上：①发热：体温>38.5 ℃，持续>7 d；②脾大；③血细胞减少…；④高甘油三酯血症…；⑤在骨髓、脾脏、肝脏或淋巴结中发现噬血现象；⑥NK细胞活性降低或缺如；⑦血清铁蛋白升高：铁蛋白≥500 μg/L；⑧sCD25（可溶性白细胞介素-2受体）升高（sCD25水平≥6 400 pg/ml）。

临床诊断路径包括：检测细胞因子谱（IFN-γ、IL-6、IL-10等）和IL-2R（CD25）。

在此之前的《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治中国专家共识（2018）》同样做了推荐。然而，正如上文所言，HLH很难与其他疾病区分，快速发现并诊断HLH依旧是难题，亟需更快速、及时检测的方法。

03重症急性胰腺炎

急性胰腺炎是夏季急诊/ICU常见的病例，一次放纵的夜宵就可能是“压死骆驼的最后一根稻草”。殊不知，在胰腺组织细胞受损时，身体免疫系统又双叒叕对病情“误判”了。当免疫系统发现大量胰腺细胞死亡，以为身体遭遇外源入侵，开始释放多种细胞因子，如TNF-α等。过量的TNF-α进入血液循环，刺激其他细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8等) 的产生，引起连锁放大反应，免疫系统再次失控，患者病死风险大增！

➣ 于是，在2022年《重症急性胰腺炎预防与阻断急诊专家共识》中提到：

判断急性胰腺炎是否发展为重症的因素…胰腺及其周围组织出现坏死迹象或有全身炎症反应综合征（SIRS）均提示患者可能发展为重症，而持续性SIRS是导致器官衰竭和病死率升高的主要因素。

在胰腺组织细胞受损时…多种细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 、白细胞介素8(IL-8) 、氧自由基(OFR) 等…启动炎症反应。在众多细胞因子中TNF-α是出现较早、生物学效应最为广泛的一种细胞因子， 起核心作用，也是引起SIRS及全身并发症的关键要素。过量的TNF-α进入血液循环， 刺激其他细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8等) 的产生， 引起连锁放大反应，即所谓的“瀑布样级联反应”，导致炎症因子风暴。

诊疗路径：抑制胰腺分泌及SIRS

对于急诊/ICU而言，不仅仅是重症急性胰腺炎，类似的急性器官损伤，都可能会导致免疫系统失控，发生全身炎症反应综合征。如何避免？快速、及时的细胞因子检测是更好的解决方案。

04新冠感染

新冠病毒当年最初的版本致死率是比较高的，而且病人的病情往往会突然加重，比如出现呼吸衰竭、多器官损伤、高烧等。

电影《中国医生》就描述了患者突然加重的场景

这是患者免疫系统从未见过的病毒，从而产生了“过激反应”，再次“暴走”成为“细胞因子风暴”。因而，在《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识》、《特殊血液净化技术应用于重症新型冠状病毒肺炎的专家共识》（2020）、《新型冠状病毒肺炎诊疗指南第七版》中都着重强调对“细胞因子风暴”的预防，仅临床常用的IL-6一个指标是不够的，并不能全面反映免疫平衡的状态与阶段。

05细胞因子是一个系统

根据分泌细胞不同，细胞因子分为Th1细胞因子或Th2细胞因子，或者按功能分为促炎因子或抗炎因子。

Th1细胞因子多是促炎的。在风湿患者中，Th1过高是有害的；然而肿瘤治疗中，Th1可以促进肿瘤的杀伤，如IFN-γ水平高，患者预后更好。

Th2细胞因子多是抗炎的。在风湿患者中，Th2浓度高起一定的保护作用；在感染、肿瘤疾病中，Th2浓度高会抑制免疫激活，对机体是有害的。

Th1/Th2的平衡，或者促炎/抗炎的平衡是身体免疫状态的关键。极端免疫失衡会导致全身炎症反应，局部免疫失衡会导致长期慢性炎症等。

06总 结

细胞因子早在重症领域广泛应用，然而临床却一直缺乏快速、及时检测细胞因子的产品。随着检验技术的进步，现在已有满足需求的产品问世。

那么，在哪里才能买得到呢？

热景生物的11项细胞因子检测试剂（IL-1β、IL-2、IL-2R、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A、TNF-α、IFN-γ），既可配套单人份化学发光免疫分析仪MQ60系列使用，又可在桌面型全自动化学发光免疫分析系统C900上实现高通量检测，检测准确、快速、方便，完全满足急诊/重症科室的监测需求，是所有脓毒症、HLH等患者的福音。