BJP: 大麻二醇对心肌钠通道内毒素的抗炎作用

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍，包括心脏并发症，由宿主对感染的反应失调引起。内毒素是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分，通过刺激免疫系统，被认为是这些破坏性影响的关键致病刺激因素。内毒素识别受体Toll样受体4(TLR4)广泛表达于全身，包括心肌细胞。因此，无论免疫细胞是否参与，内毒素都可以直接引起心肌细胞的先天炎症反应。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35906756/

败血症是由对感染的反应失调引起的，可能会导致心律失常。然而，脓毒症诱导炎症的潜在机制，以及炎症如何引发心律失常，尚不清楚。研究者推测大麻二醇(CBD)可能通过Toll样受体(TLR4)和心脏钠通道(NaV1.5)减轻脂多糖(LPS)所致的心脏毒性。

将人免疫细胞(THP-1巨噬细胞)与内毒素孵育24小时，提取THP-1孵育液。酶联免疫吸附试验显示，内毒素(1或5μg·ml-1)或MPLA(5μg·ml-1)以浓度依赖的方式刺激THP-1细胞释放炎性细胞因子(肿瘤坏死因子-α和IL-6)。预先与C34(5μM)或C34(TLR4拮抗剂：5μg·ml-1)共同孵育4h，可抑制内毒素和MPLA诱导的IL-6和α的释放。

人诱导多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CM)随后在从THP-1细胞中提取的培养液中孵育24 h，与脂多糖、Mpla或与CBD或C34联合孵育。电压钳实验显示，在脂多糖或MPLA-THP-1介质中孵育的hiSPC-CMS，NaV1.5激活的电压依赖性右移，稳态快速失活(SSFI)，持续电流增加，动作电位时程延长。与CBD或C34共孵育可明显改善由内毒素和Mpla引起的生物物理功能障碍。

大麻二醇(CBD)对脂多糖(LPS)诱导的炎症具有保护作用的一种可能的细胞途径示意图

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35906756/

综上所述，该研究结果表明，CDB可能通过(1)抑制炎症细胞因子的释放而对脓毒症引起的心脏炎症和随后的心律失常起到保护作用；(Ii)抗氧化和细胞保护作用；及(Iii)对NaV1.5门控的直接影响。该研究表明，TLR4受体在THP-1细胞和HiPSC-CM中的作用，以及NaV1.5可能是CBD抗炎作用的机制。

该研究发现表明，NaV1.5可能是一个易于处理的治疗靶点，用于改善与脓毒症引起的炎症相关的危及生命的心脏疾病。未来的研究将集中在CBD通过NAV对免疫细胞增殖和迁移的影响，通过调节炎性细胞因子和趋化因子的释放。

参考文献

Mohamed A. Fouda et al. Anti-inflammatory effects of cannabidiol against lipopolysaccharides in cardiac sodium channels.Br J Pharmacol. 2022 Jul 29. doi: 10.1111/bph.15936.