Movement disorders：帕金森病的运动和认知代谢网络之间的关系

尽管特发性帕金森病（iPD）患者的症状表现和疾病进展各不相同，但基本的组织病理学变化和所涉及区域的时间顺序是相对定型的。iPD与两个不同的代谢网络有关，即PD相关模式（PDRP）和PD相关认知模式（PDCP），它们分别与该疾病的运动和认知表现有关。用[18F]-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）进行的纵向成像研究表明，PDCP在运动发病后4至6年开始明显升高。因此，与PDCP相比，在同一病人身上测量PDRP时，预计PDRP会有优势的表达。

图1： 论文封面图

在这种情况下，PDRP的优势可以从Braak最初描述的iPD的组织病理学变化的区域顺序来理解。疾病相关网络的异常甚至可能早于运动症状的出现，这一点从特发性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者的PDRP升高可以看出，这是一种前驱形式的疾病。相反，在非典型帕金森综合征（APS）中，如多系统萎缩（MSA）和进行性核上性麻痹（PSP），PDRP不可能占优势，Braak的顺序并不适用。

在这项研究中，斯洛文尼亚UMC Ljubljana的Tomaz Rus 等评估了不同病程的iPD患者的多个样本的PDRP优势，这些患者在四个不同的部位进行了FDG-PET扫描。对于每个病人，他们测量了PDRP和PDCP的表达水平，并计算了这些数值的差异，这被称为delta。我们研究了横断面iPD样本中delta与疾病持续时间的关系以及随着时间的推移。

同样，将iPD患者的delta与iRBD19受试者以及与LRRK2-G2019S突变相关的PD基因型和与疾病进展缓慢和更快相关的GBA1变体患者的相应数值进行比较。所得数据与APS患者中获得的相应措施进行了比较。最后，作为原则性证明，使用静止状态fMRI（rs-fMRI）非侵入性地获得类似的结果，证明了delta更广泛的应用潜力。

图2：论文结果图

他们使用[18F]-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描和静息态fMRI来量化delta，并比较不同样本的测量结果；同样在纵向的病人样本中评估delta随时间的变化。最后，评估了iRBD前驱个体和gPD受试者的delta。

四个iPD样本中的每一个Delta都异常升高（P < 0.05），在有风险的iRBD组中也是如此（P < 0.05），其数值随时间的推移而增加（P < 0.001）。

PDRP的优势也存在于gPD中，与侵略性较弱的LRRK2-G2019S突变相比，GBA1变体患者的数值更高（P = 0.005）。

这一趋势在非典型帕金森综合征患者中没有观察到，根据PDRP的表达和delta（曲线下面积=0.85；P < 0.0001），他们与iPD的区别很准确。

该研究的重要意义在于发现了：通过delta量化的PDRP优势，可以检测出PD患者的功能障碍从运动网络向认知网络的扩散。因此，Delta可能有助于鉴别诊断和跟踪个别患者的疾病进展。

原文出处：
Rus T, Schindlbeck KA, Tang CC, et al. Stereotyped Relationship Between Motor and Cognitive Metabolic Networks in Parkinson’s Disease. _Movement Disorders_. Published online August 23, 2022:mds.29188. doi:[10.1002/mds.29188](https://doi.org/10.1002/mds.29188)