Eur J Heart Fail：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对射血分数降低心衰患者骨骼肌病理的影响

射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者症状负担高，生活质量低，生存率差。运动不耐受是HFrEF的主要症状，但只有一部分可以用心脏功能障碍来解释。外周骨骼肌病理被认为是HFrEF的关键治疗靶点，因为它直接加重症状并独立预测生存。HFrEF患者表现为骨骼肌病理，导致症状加重和生活质量下降。肌肉病理表现为纤维萎缩和无力以及早期疲劳，这是能量代谢受损和纤维类型异常转变(I型到II型)的结果。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可改善HFrEF患者的临床结局，但其作用机制尚不清楚。

近日，心血管领域权威杂志European Journal of Heart Failure上发表了一篇研究文章，研究人员的目的是探究SGLT2i是否影响HFrEF患者的骨骼肌病理改变。

研究人员对28例接受SGLT2i治疗(>12个月)或未接受SGLT2i治疗的HFrEF(纽约心脏协会I-III级)男性患者的肌肉活检结果进行了比较。研究人员进行了肌肉结构(免疫组织化学)、转录组(RNA测序)和代谢组(液相色谱-质谱)的综合分析，以及血清炎症谱分析(ELISA)。此外，研究人员采用SGLT2i治疗小鼠(n=16)也进行了实验。

SGLT2i组肌纤维萎缩减少约20% (p=0.07)。转录组学和随访指标确定了服用SGLT2i的患者的独特特征，这些特征与萎缩、代谢和炎症的有益作用有关。代谢组学发现服用SGLT2i的患者色氨酸代谢受到影响：尿氨酸升高24%，犬尿氨酸水平降低32% (p<0.001)。血清分析表明，SGLT2i治疗与下游肌肉白细胞介素(IL)-6-JAK/STAT3信号传导降低26-64% (p<0.05)相关(p=008和0.09)。血清IL-6与肌肉中犬尿氨酸相关(R=0.65;p<0.05)。接受SGLT2i治疗的小鼠肌肉病理改变较低，表明哺乳动物对治疗具有反应。

由此可见，SGLT2i治疗可影响HFrEF患者的骨骼肌病理改变，并具有抗萎缩、抗炎和促代谢作用。这些变化可能通过IL-6-犬尿氨酸信号传导调节。总之，在HFrEF患者中，SGLT2i治疗后的临床改善部分可以通过其对骨骼肌病理的积极作用来解释。

原始出处：

Nathanael Wood,.et al.Sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors influence skeletal muscle pathology in patients with heart failure and reduced ejection fraction.European journal of heart failure.2024.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ejhf.3192