张军强主任：白化病的基因诊断与孕前预防

2021年6月13日，南京医科大学附属南京市妇产医院举办了“‘超越一切困难的力量’公益义诊”主题公益活动。活动中，南京医科大学附属南京市妇产医院生殖医学中心张军强主任和武恂主任为白化病患者提供对症治疗和生育指导，苏州贝康医疗股份有限公司协助遗传咨询，并向参加义诊的白化病家庭免费提供胚胎植入前单基因遗传病检测（PGT-M）。活动结束后，张军强主任接受了采访，针对白化病，张军强主任提出从孕前遗传病携带者筛查、基因诊断到胚胎植入前单基因遗传病检测全方位的罕见病防治思路，特别强调孕前遗传病筛查对于罕见病防控的重要性。

理学博士，国家三级心理咨询师、生殖健康咨询师，南京医科大学附属南京市妇产医院生殖医学中心副主任，胚胎实验室主任。从事人类辅助生殖技术及实验室管理工作近17年。现为江苏省科教强卫青苗人才，中国遗传学会遗传咨询分会委员，江苏省妇幼保健协会辅助生殖技术分会委员，江苏省中西医结合生殖医学分会青年委员及江苏省研究型医院学会罕见病专业委员会围产学组委员等。

问：您能否就白化病这种病能给我们描述一下是什么样的疾病呢？

答：白化病，是先天性的酪氨酸酶缺乏或者是酪氨酸酶功能减退而导致的黑色素合成障碍，从而导致皮肤或者表层皮肤或者眼睛、毛囊等色素缺少或者色素的脱落而造成了家族性的遗传病。根据性状的不同可以分为眼皮肤白化病和眼白化病。目前它已经被证实是一种常染色体的隐性遗传，近亲结婚还会增加发病的概率。白化病作为罕见病的一种，它的发病率在人群里面，通常在5/10万到10/10万。其群体的一个携带率可以达到1/70，在中国，白化病的发病率可以达到1/18000，所是非常高的。

问：白化病对患者寿命有影响吗？

答：白化病患者在夜间的话，生活相对会比较舒适一些。所以我们通常称之为是月亮的孩子。因为他在白天，对紫外线的抵抗力非常的弱，相对正常人来说得皮肤癌的概率就会增加很多。由于它是一个低视力患者，所以发生人身意外的概率会比正常的要高。白化病患者在外貌上跟正常人有所不同，所以他在精神方面会承受着巨大的压力。除了精神层面，他在生活，就业，社交等等社会问题上，他同样承受着巨大的心理压力。所以对于白化病患者，我们要给予他更多的关爱和护理。白化病并不影响其寿命。只要做好相对的护理工作，对他的寿命是没有影响的。对患者来说，要做好遗传咨询。特别是他们在生孩子的时候，一定要做好相对的预防工作。可以做怀孕的产前诊断，或者做植入前的胚胎遗传学检测，也就是我们所说的三代试管婴儿技术，可以阻断遗传病在家族中的传递。

问：患有白化病的家庭是非常不幸的，目前有没有什么办法能够帮助到这些家庭来摆脱这样的遗传病呢？

答：对于白化病患者来说，首先是对症治疗。它主要是眼睛皮肤，对紫外线比较敏感。所以我们要减少皮肤和眼睛在紫外线的损伤。目前来说真正是预防为主，通过基因检测或者基因诊断，可以进行遗传咨询来进行预防。防止近亲结婚来减少疾病的发生，另外，通过产前诊断也可以预防患儿的出生。白化病作为一种罕见病，通过基因的分型，会发现它有多种亚型。所以我们在对患者评估的时候，应该做好基因诊断和分子遗传学的分析。对患者的基因型做一个明确的诊断，这样才会为后续的干预提供很好的依据。目前来说最好的一个办法就是对白化病患者用三代试管婴儿技术来进行基因阻断。三代试管技术针对有白化病的携带者。在生育下一代的时候，通过体外受精，胚胎移植的技术。对胚胎进行一个植入前的遗传学检测。从而选择没有白化病基因携带的胚胎进行移植。避免白化病患儿的出生，这就是出生缺陷的预防提前到了植入前。

问：您是这个生殖遗传的专家，对于白化病的研究的意义是什么呢？再一个就是基因诊断的必要性及建立对应的诊断的方法，这个有什么样的意义？

答：白化病作为罕见病的一种，是非常复杂的。它的基因型也是有很多种，在临床方面，如何建立有效的方法对这个因型进行基因型的分行和检测，对临床开展预防是非常关键的。作为出生缺陷的预防，国家在出生缺陷预防方面也提出了三级预防的策略。一级预防就是我们在植入前，也就是生殖中心所开展的技术。二级预防是在产前做的诊断和基因的分型。三级预防是作为新生儿的筛查。我们作为一级预防，二级预防可以对出生缺陷得到很好的干预。避免患病患儿的出生，目前，我们更多的关注在胚胎植入前的遗传学检测和诊断。白化病是一种复杂的医学遗传病，如何对他进行基因检测和基因的分型，对我们是非常关键和有意义的。所以要开展这方面的研究，建立有效的办法，得到基因分型的检测。

得到结果以后，就可根据基因的分型提出预后干预。对临床来说。目前三代试管婴儿技术可以对白化病患者做很好的干预。三代试管婴儿技术在临床也做了很好的开展。目前来说，明确的单基因病已经达到了4000多种。我们在临干预的一些单基因病也会越来越多，希望这个技术，会帮助更多的罕见病家庭。圆他们一个生育的一个梦想。