ASCO 2021：摘要概览与展望11 |乳腺癌研究概览（浸润性乳腺癌专栏）

美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议将在2021年6月4日至8日举行，国内外诸多顶级研究成果即将公布。在大会揭幕之前，已有科学人员开始宣布临床研究摘要以及报告的计划。梅斯医学将持续关注并报道学术亮点，分享给各位同道。

乳腺癌专题汇总：

ASCO 2021：摘要概览与展望21 |乳腺癌最新研究概览（HER2阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望19|乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望15 |乳腺癌最新研究概览（ER阳性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望11 |乳腺癌最新研究概览（浸润性乳腺癌专栏）

ASCO 2021：摘要概览与展望10 |乳腺癌最新研究概览（三阴性乳腺癌专栏）

ASCO 2021 :摘要概览与展望8 | 乳腺癌最新研究概览（男性乳腺癌专栏）

1.发现并验证一个基因组特征，以确定早期浸润性乳腺癌妇女在保乳手术后可以安全地省去辅助放疗

背景：

辅助放疗（RT）目前是采用保乳手术（BCS）治疗的早期浸润性乳腺癌（BC）妇女的护理标准。但是，某些妇女的复发风险可能非常低，可以放心放疗。这项研究旨在使用基于分子的方法来识别这些女性。

方法：

我们对SweBCG91-RT队列进行了一项分析，该试验随机分组进行了保留乳房手术后伴淋巴结阴性的I-II期浸润性BC +/- RT的妇女，并较少使用辅助性全身治疗。该分析仅包括患有ER +，HER2-肿瘤且未接受辅助全身治疗的患者。使用Affymetrix Human Exon 1.0 ST微阵列对肿瘤进行转录组范围内的分析。SweBCG91-RT队列分为243例患者的训练队列和354例患者的验证队列。鉴定出未接受RT训练的患者局部区域复发相关的生物学基因集和单个基因，并使用弹性网回归法训练了16个基因的签名。该签名名为“省略局部佐剂辐射的配置文件（POLAR）”。

结果：

在验证队列中，POLAR预后未接受RT治疗的患者局部复发（LRR）（多变量Cox模型针对年龄，等级，肿瘤大小和管腔A与管腔B进行了调整：HR = 1.7 [1.2,2.3]，p <0.001）。在没有放疗的情况下，分类为POLAR低危患者的10年局部区域复发率为7％。值得注意的是，对于这些POLAR低危患者，RT并没有显着获益（HR = 1.1 [0.38,3.3]，p = 0.83），而归类为POLAR高危患者，当接受LPAR治疗时，局部区域复发的风险显着降低RT（10年无RT复发率19％，HR = 0.43 [0.24,0.78]，p = 0.0053）。

结论：

这些数据表明，基于LRR生物学的新型POLAR基因组特征不仅可以识别出在BCS后没有辅助RT的情况下具有LRR风险低的患者，而且也不会从RT中受益，因此是RT遗漏的主要候选对象。

详情参见：Discovery and validation of a genomic signature to identify women with early-stage invasive breast cancer who may safely omit adjuvant radiotherapy after breast-conserving surgery

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.512

2.Abemaciclib联合辅助内分泌治疗接受新辅助化疗（NAC）的高风险早期乳腺癌患者

背景：

monarchE是一项3阶段，开放标签，随机研究，对HR +，HER2-，高危早期乳腺癌（EBC）患者进行了abemaciclib联合辅助内分泌治疗（ET）与单独ET的比较评估，结果显示无创生存（IDFS）（HR = 0.713; 95％CI：0.583，0.871）。NAC用于HR +，HER2-EBC的复发风险较高的患者，尽管通常反应有限，提示需要增强辅助性ET。

方法：

≥4个阳性笔记（LNS）或1-3个LNS且患有3级疾病，肿瘤大小≥5cm或中心Ki-67≥20％的患者为合格。既往化疗（NAC，辅助治疗，无）是分层因素之一。收集研究前的先前治疗方法和肿瘤特征。在这里，我们介绍了接受NAC的患者的特定亚组的结果。

结果：

在5637名随机分组的患者中，有2056名（36.5％）接受了NAC。对于84.8％的患者，所选择的方案包括蒽环霉素+环磷酰胺+紫杉烷，对于4.4％的患者，其方案包括蒽环霉素+紫杉烷。接受NAC的1044名患者（50.8％）的放射肿瘤大小在2-5 cm至599名（29.1％）之间，诊断时肿瘤≥5cm。分别有6.2％，49.4％和36.7％的患者组织学分级为1、2、3级。LNS≥4+的患者为55.2％，LNS 1-3 +的患者为44.4％。在有可用Ki-67结果的患者中，有64.8％的患者在NAC之前的中枢Ki-67≥20％（664（32.3％）位患者缺少Ki-67结果）。将介绍对反应的临床和病理测量的评估。在意向性治疗（ITT）人群中IDFS的多变量Cox回归分析表明，化疗之前具有预后性，提示接受NAC的患者有恶化病情的风险。下表显示了接受NAC的患者的主要结局疗效数据。Abemaciclib + ET在IDFS相对于ET方面表现出治疗益处（HR：0.614 95％CI：0.473，0.797），两年IDFS率分别为87.2％和80.6％。向ET中添加abemaciclib可以改善远距离无复发生存率（HRFS：0.609，95％CI：0.459，0.809），两年DRFS率分别为89.5％和82.8％。安全概况与总体安全人口相似。分别。向ET中添加abemaciclib可以改善远距离无复发生存率（HRFS：0.609，95％CI：0.459，0.809），两年DRFS率分别为89.5％和82.8％。安全概况与总体安全人口相似。分别。向ET中添加abemaciclib可以改善远距离无复发生存率（HRFS：0.609，95％CI：0.459，0.809），两年DRFS率分别为89.5％和82.8％。安全概况与总体安全人口相似。

疗效数据

结论：

接受NAC的HR +，HER2-EBC患者被发现复发风险更高。在这个亚组中，阿贝马克西利联合ET在IDFS和DRFS中显示出具有临床意义的治疗益处，其数值大于ITT人群。安全数据与abemaciclib安全概况一致。

详情参见：Abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy in patients with high risk early breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy (NAC)

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.517

3.通过HTG在PENELOPE-B研究中评估palbociclib治疗具有残留疾病的高风险HER2- / HR +乳腺癌中的新辅助后管腔B型肿瘤亚组

背景：

尽管有辅助内分泌治疗，但约有三分之一的荷尔蒙受体阳性（HR +）患者，HER2-原发性乳腺癌在新辅助化疗后仍具有浸润性疾病，但仍会复发。palbociclib联合内分泌治疗对细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK 4/6）的治疗抑制作用在转移性乳腺癌中显示出高度相关的功效。PENELOPE-B（NCT01864746）III期研究未显示在接受紫杉烷类新辅助化疗且复发风险高（CPS）且未明确病理完全缓解的中央确诊为HR +，HER2-原发性乳腺癌的女性中，palbociclib并未显着获益主要终点指标为‐EG得分≥3或2，且ypN +）（Loibl等人，JCO 2021）。

方法：

新辅助化疗和局部区域治疗完成后，除标准内分泌治疗外，将PENELOPE-B患者随机（1：1）接受13个周期（1年）的Palbociclib 125mg每日一次或安慰剂，在28d周期的第1-21天接受。计划在290次事件后对无创生存期（iDFS）的主要终点进行分析。次要目标包括通过治疗在腔B组中使用iDFS。使用靶向2559个基因的HTG EdgeSeq肿瘤生物标志物组（HTG Molecular Diagnostics Inc.），分析了新辅助手术后残余肿瘤组织样品中的基因表达。基于该组的91个基因，计算出AIMS亚型（Paquet＆Hallett，JNCI 2014）。

结果：

在1250位（72％）PENELOPE-B患者中的906位肿瘤中测量了基因表达；663个具有LumA亚型，64个LumB，135个NormL，16个BasalL和28个HER2E。与LumAB相比，LumB患者年龄更大，新辅助后Ki-67更高，危险状态（CPS-EG）更高，等级更高。没有发现参与站点的区域cT，ypT和ypN的显着相关性。LumB肿瘤患者使用palbociclib的3年iDFS估计为71.9％，而使用安慰剂HR = 0.50时为44.8％（0.24-1.05）；LumA肿瘤患者的预后相似（3年iDFS分别为83.9％和79.5％，HR = 0.93（0.68-1.28），相互作用p = 0.132）; 这在多变量分析中得到了证实。IHC的Ki-67和来自HTG小组的增殖生物标志物也未显示与治疗的显着相互作用。

结论：

与安慰剂相比，在已登记的高危原发性乳腺癌总人群中，PENELOPE-B没有显示出比安慰剂增加1年的palbociclib内分泌治疗的益处。然而，尽管没有统计学上的显着相互作用，但一小部分的腔B型肿瘤（n = 64）可从palbociclib中获益。为了验证palbociclib的益处（可能仅限于该组），需要在更大的队列中进行进一步研究。

详情参见：Subgroup of post-neoadjuvant luminal-B tumors assessed by HTG in PENELOPE-B investigating palbociclib in high risk HER2-/HR+ breast cancer with residual disease

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.519

4.一种经过验证的模型，可通过激素受体阳性浸润性乳腺癌患者的21基因复发评分来区分低复发风险

背景：

在前瞻性TAILORx和RxPONDER试验中，具有21个基因的复发评分（RS）显示，在分析绝经后激素受体（HR）阳性乳腺癌的无创生存时，仅内分泌治疗不逊于化学内分泌治疗RS <= 25的癌症患者。他们还指出，化学疗法与年龄在50岁或以下，RS 11至25岁的女性受益有关。但是，在日本，由于没有国家保险来覆盖，因此传统上无法进行该测试。我们旨在开发和验证一种使用临床病理因素预测RS的模型，该因素可通过测试21种基因的RS来确定具有低风险并可以避免化疗的患者。

方法：

包括400名患者，其中包括来自绝经后的187名N0 / 1绝经后的女性和213名N0的绝经前女性，这些患者接受了手术并且来自日本东京圣卢克国际医院的RS。RS 25将派生队列分为两组；RS为0到25（n = 321），RS超过26（n = 79）的患者。使用候选因素对所有患者以及绝经前或绝经后患者进行多因素logistic回归分析。使用来自日本东京昭和大学医学院的70名患者的外部队列对预测模型进行了验证。

结果：

核级（NG）（调整后的OR，5.28、95％CI，2.47-11.33），高孕激素受体（PgR）表达（Allred评分7-8）（调整后的OR，10.62、95％CI，5.34-21.13）和低Ki67水平（<= 20％）（调整后的OR，5.29，95％CI，2.33-12.01）是RS介于0到25之间的重要独立预测因子。这些因素可以预测RS介于0到25（AUC为0.848，95％ CI，0.803-0.893），具有100％的低RS可能性最高。验证队列的预测模型具有相同的判别能力，其AUC为0.812（95％CI，0.701-0.923）。绝经后患者中的NG（校正后的OR，4.81，95％CI，1.72–13.42），高PgR表达（校正后的OR，10.62，95％CI，4.52–37.72）和低Ki67水平（校正的OR，4.94，95％） CI，1.87-13.04）在多变量分析中与0到25的RS显着相关。具有这4个因素的回归模型可以预测RS为0到25（AUC为0.842、95％CI，0.782-0.902）。绝经前患者中的NG（调整后的OR，8.76，95％CI，1.14-67.40），高PgR表达（调整后的OR，3.22，95％CI，1.61-6.43）和低Ki67水平（调整后的OR，2.87，95％）在多变量分析中，CI为1.20–6.87）与0到10的RS显着相关。这些因素可以预测RS为0到10（AUC为0.811，95％CI，0.731-0.891）。但是，为绝经前妇女提供此模型的低RS的最高概率为46.8％。在多变量分析中，有87）与0到10的RS显着相关。这些因素可以预测RS为0到10（AUC为0.811，95％CI，0.731-0.891）。但是，为绝经前妇女提供此模型的低RS的最高概率为46.8％。在多变量分析中，有87）与0到10的RS显着相关。这些因素可以预测RS为0到10（AUC为0.811，95％CI，0.731-0.891）。但是，为绝经前妇女提供此模型的低RS的最高概率为46.8％。

结论：

我们经过验证的模型可以提供有用的信息，以区分低RS，尤其是对于具有高可重复性的绝经后患者。但是，对于绝经前妇女，必须使用21基因的RS。

详情参见：A validated model to predict low recurrence risk distinguished by 21-gene recurrence score in hormone receptor-positive invasive breast cancer patients

DOI:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.532

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参考来源：https://meetinglibrary.asco.org/results?meetingView=2021%20ASCO%20Annual%20Meeting