LRM：早期抗生素使用和哮喘之间的复杂联系

受损的抗病毒免疫和基因突变可能在早期抗生素使用和后续的哮喘中起着重要的作用。这是曼彻斯特大学和南曼彻斯特大学医院、炎症和损伤学院呼吸过敏中心Aida Semic-Jusufagic博士等近期一项研究得出的主要结论。

相关报道在线发表于2014年5月15日LRM杂志上，研究的主要作者，来自英国曼彻斯特大学的Custovic博士表示：“研究发现抗生素并不会直接引起哮喘，所报告的抗生素和儿童期哮喘之间的关系可能由复杂的混杂因素引起。”这些混杂因素包括：抗病毒免疫受损和染色体17q21上基因突变导致的病毒易感性增加，以及呼吸系统疾病风险增加与哮喘的关联等。这些潜在的因素也可能导致儿童抗生素使用及后续哮喘发展的可能性增加。

Custovic博士等注意到，过去研究显示早期抗生素使用导致儿童哮喘风险增加，但这种因果关系很难被证实。他们推测，儿童期的抗生素使用并非是儿童哮喘的发病原因，其只是患儿抗病毒免疫受损和对病毒易感性增加的标志（这些标志部分是由基因决定的）。而受损的抗病毒免疫和基因突变会反过来影响患者日后哮喘发病的风险。

曼彻斯特哮喘和过敏研究是一个以英国人群为基础的出生队列研究，随访期从出生至11岁（从1995年4月20日到2000年4月13日）。为进一步了解早期抗生素使用与儿童哮喘间的关系，研究者对该研究中的儿童数据进行了分析。

为了减少回忆偏差和控制反向因果偏差，研究者从患者病史中了解其抗生素处方、喘息和哮喘发作情况，同时使用验证问卷了解其父母报告症状和医生诊断与处理方面的数据。

研究者分析了11年间患者血液样本中的鼻病毒、呼吸道合胞病毒和细菌（流感嗜血杆菌和肺炎链球菌）感染情况，并评估了17q21多态性和抗生素处方之间的关系。此外，使用皮肤点刺试验在儿童3岁、5岁、8岁和11岁时，对其进行常见的过敏原检测。

研究也关注了性别，日托情况，有无年长的兄弟姐妹和母乳喂养情况。

几乎所有的916名儿童（98%）至少接受了一个疗程的抗生素治疗，大多数（71%）儿童在不到一岁的时候使用了第一次抗生素。使用抗生素后，儿童确诊喘息、重度哮喘或哮喘发作的风险明显增高。这种统计学上风险的显著增加常出现在使用抗生素后的2年内。

此外，喘息儿童使用抗生素后2年内症状加重和住院治疗的风险明显增高。

早期使用抗生素儿童抗菌反应效果类似，但细胞因子水平显著降低。细胞因子是免疫细胞，在抗病毒感染上起着重要作用。研究发现17q21染色体基因突变和婴儿抗生素使用风险增加相关，但和过敏发展无关。

该研究的缺陷包括研究者不能确定抗生素是否遵医嘱使用。此外，只在11岁时收集血液标本不能评价抗生素使用之前婴儿期免疫反应，这使得排除反向因果关系可能性（如：哮喘或抗生素使用可改变对病毒的免疫反应）难度增加。

皇家内科医师学会会员Julian Crane和来在新西兰Otago大学惠灵顿哮喘研究小组Kristin Wichens博士认为目前的研究并不能使医生消除早期抗生素使用和随后的哮喘发作之间无关联的疑虑。他们提出大多数研究显示这两者之间没有关联存在。

目前为止最大的出生队列研究（252000入组者）研究发现出生后一年内接受抗生素治疗和随后的哮喘发生有较小的风险相关。虽然存在伦理上的挑战，但他们建议进行一个随机试验以帮助解决是先有鸡还是先有蛋。

研究者总结：“鉴于抗生素疗效的快速减退，部分是由于抗生素滥用所导致，很多用了抗生素的疾病并不能从抗生素使用中获益，而家长反映孩子身上存在过度医疗，这些事实说明随机对照试验的建议或许是值得考虑的。”

Custovic博士同意：受损的抗病毒免疫是先于抗生素使用抑或是抗生素使用的结果需要进一步研究。

考虑到抗生素不恰当使用和耐药出现（也可能是由于不恰当抗生素使用导致），当初级保健医生考虑给予喘息儿童呼吸道感染使用抗生素时，即使这些儿童幼年使用抗生素可能导致抗病毒免疫受损，他们也可以放心的使用抗生素，因为抗细菌免疫不会受到损害。

原始出处

Semic-Jusufagic A1, Belgrave D2, Pickles A3, Telcian AG4, Bakhsoliani E4, Sykes A4, Simpson A1, Johnston SL4, Custovic A5.Assessing the association of early life antibiotic prescription with asthma exacerbations, impaired antiviral immunity, and genetic variants in 17q21: a population-based birth cohort study.Lancet Respir Med. 2014 May 14