ASCO 2014：EGFR-TKI治疗后柔脑膜转移的NSCLC患者脑脊液EGFR突变阳性
2014-05-31 李文丰 译 医学论坛网
摘要号：#8081 第一作者：赵静，北京协和医院呼吸内科 研究标题：EGFR-TKI治疗后发生柔脑膜转移的NSCLC患者的脑脊液中EGFR突变水平 背景：由于缺乏有效治疗措施，发生柔脑膜转移（LM）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后极差。人们一直认为全身化疗和人类表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKIs）不能作用于柔脑膜腔。所以，研究初次接受FG
摘要号：#8081
第一作者：赵静，北京协和医院呼吸内科
研究标题：EGFR-TKI治疗后发生柔脑膜转移的NSCLC患者的脑脊液中EGFR突变水平
背景：由于缺乏有效治疗措施，发生柔脑膜转移（LM）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后极差。人们一直认为全身化疗和人类表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKIs）不能作用于柔脑膜腔。所以，研究初次接受FGFR-TKI治疗有效后发生柔脑膜转移的NSCLC患者的脑脊液中的EGFR突变水平是非常有意义的。本研究中，我们试图解决两个问题：1、这群患者的脑脊液中EGFR突变水平如何？2、同一时期的脑脊液和血浆中其EGFR突变水平有何差别？
方法：使用高灵敏度液滴数字PCR（ddPCR）检测7份脑脊液标本的EGFR突变水平，标本分别采自7个初次接受EGFR-TKI治疗有效后发生柔脑膜转移的NSCLC患者。也采集同一时期血浆标本进行分析，并与脑脊液对比。
结果：所有7个患者的脑脊液中均检测到EGFR基因敏感突变（4个是19-del突变，3个是L858R突变），其中1个患者（1/7，14.3%）携带有T790M突变（19-del＆T790M）。5个患者（5/7，71.4%）的血浆标本中没有检测到EGFR基因突变。在余下的2个患者（其脑脊液标本中EGFR E19-del阳性）血浆标本中观察到E19-del和T790M基因双倍突变。
结论：当NSCLC患者经过EGFR-TKI治疗后出现柔脑膜转移时，即使血浆中EGFR突变阴性或携带TKI-抵抗T790M突变，但脑脊液中仍保持EGFR突变阳性（主要是敏感突变）。该结论支持了“柔脑膜腔内的EGFR突变阳性肿瘤细胞可避免暴露于EGFR-TKIs”这个观点。
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