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【盘点】最新前列腺疾病研究小结

2019-5-20 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 前列腺癌  

前列腺是男性生殖器附属腺中最大的实质性器官。由前列腺组织和肌组织构成。前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺疾病的研究进展,与大家一起分享学习!


世界范围内,前列腺癌是仅次于肺癌的男性诊断疾病。甚至是最好的诊断标准仍旧缺乏精度,导致组织检测的假阳性从而导致患者接受不必要的外科手术干预。明确的早期诊断工具的缺乏是一个很明显的问题。

最近,有研究人员呈现了微流体平台,时间分辨流体力学拉伸器(TR-HS),该设备可以允许每秒内对上千个细胞的非破坏性应力进行动态的力学响应调查。TR-HS整合了高速成像和计算机视觉,从而实现悬浮于液体中单个细胞的自动化检测和追踪,并基于它们的力学特性进行细胞分类。研究人员阐释了基于全细胞、时间分辨率的对水动力载荷的响应在健康和癌症前列腺细胞间的区分方法。另外,研究人员还进行了一个有限单元法(FEM)模型来鉴定他们设备中的对细胞变形的力学响应。最后,研究人员报道了对2种不同的细胞的分类情况。

最后,研究人员指出,他们的研究介绍了一种高通量评估细胞悬液的方法,并且在创新诊断设备的发展中代表了一种可行的方案。


前列腺癌风险预测模型和多参数核磁共振成像(mpMRI)能够用于个性化的活检前风险评估。然而,双参数MRI(bpMRI)已经成为一种更加简单、更加迅速的MRI方法来减少花费并促进其在临床中的应用。bpMRI和风险模型怎样结合起来还是未知。最近,有研究人员基于bpMRI和临床参数为无活检历史的明显前列腺癌(sPCa)患者开发了一个预测模型。

研究包括了876名无活检且具有临床疑似前列腺癌的男性(PSA<50ng/ml;肿瘤阶段<T3)。研究发现,sPCa在350/876(40%)名男性中检测到,平均的年龄和PSA水平分别为65岁(60-70)和 7.3ng/mL (5.5-10.6)。模型通过bpMRI评分、年龄、肿瘤阶段来确定,并且PSA密度具有最好的区分能力(曲线下面积,0.89)。模型在内部引导验证中表现出了良好的校准结果,且在决定曲线分析中能够产生最大的净效益。20%活检风险阈值应用分析表明42%的男性能够避免活检,诊断的不显著癌症少于50%,并且只有7%的明显癌症没有测出。

最后,研究人员指出,基于bpMRI评分和临床参数的预测模型能够明显的改善无活检男性sPCa的风险分层,并且可以用于临床决策和前列腺活检前的咨询。


良性前列腺增生(BPH)能够导致明显的社会健康负担。差不多70%的男性在年龄超过70岁时都会发展为BPH。很少有研究对BPH风险的遗传决定因素进行研究,并且对该疾病生物学过程基础的理解也许能够为新的药物治疗方法的开发和风险评估提供必要的认识。

最近,有研究人员在2个群体中评估了基于SNP的BPH遗传力,并利用2656个案例和7763个对照进行了BHP风险的全基因组关联分析(GWAS)。基于SNP遗传力评估表明了大约60%的表型变异归因于遗传因素。利用逻辑回归对BPH风险建模,并将其作为祖先、年龄和估算基因型数据等主成分的函数,并利用METAL进行了元分析。研究发现,最优结果在第22号染色体的SYN3的rs2710383位点 (p-value=4.6×10-7;风险比(OR)=0.69, 95%置信区间(CI)=0.55-0.83)。其他可能的信号包括GLGC、UNCA13、SORCS1和BTBD3与SPTLC3之间。研究人员同样也评估了前列腺组织基因表达的预测。其中,最显著的结果为ETV4表达增加(chr17; p-value=0.0015)。该基因的过表达与前列腺癌不良的预后相关。

最后,研究人员指出,尽管没有鉴定出BPH易感性变异位点,研究人员为该表型的遗传力提供了证据,并且鉴定了可能的信号,还评估了前列腺中BPH与遗传预测基因表达的相关性。


尽管糖尿病与前列腺癌(PC)风险呈现负相关关系,但是血糖控制对PC进展的的影响仍旧未知。最近,有研究人员在经历根治性前列腺切除(RP)男性糖尿病患者中,探究了血红蛋白A1c(HbA1c)和长期PC结果之间的相关性。

研究共有1409名男性,其中699名患者(50%)HbA1c值<6.5%,631名(45%)患者的HbA1c值为6.5%到7.9%之间,79名(6%)患者的HbA1c值不小于8%。HbA1c值不小于8%的男性患者年纪跟小(P<0.001)并且是黑色人种的可能性大(P=0.13)。RP后平均跟踪调查的时间为6.8年(3.7-10.6年)。在多变量分析中,并未发现HbA1c与BCR之间具有相关性。然而,更高的HbA1c值与转移(HR,1.21;95%CI,1.02-1.44 [P=0.031])、CRP(HR, 1.27; 95% CI, 1.03-1.56 [P =0.023])相关。尽管统计学上不显著,更高的HbA1c值与PC特异性死亡率(HR, 1.24; 95% CI, 0.99-1.56 [P =0.067])和全因死亡率(HR, 1.09; 95% CI, 0.99-1.19 [P =0.058])存在相关的趋势。

最后,研究人员指出,在进行RP的糖尿病患者中,更高的HbA1c值与转移和CRPC相关。如果在更大的群体和更长的跟踪调查研究中被证实,未来的研究应该探究是否更高的血糖控制能够改善长期的PC结果。


国家死亡指数(NDI)是一个集中式的数据库,包含了死亡证明相关信息,这些信息被健康和医疗调查人员用来参考确定人口动态统计情况。然而,该数据库经常包含错误的死因。由于NDI依赖于前列腺癌(PC)患者根治性前列腺切除(RP)相关研究的治疗结果数据,最近,有研究人员通过参考SEARCH数据库的死亡数据来确定NDI数据的可靠性。

研究发现,在SEARCH中共有1312名男性死亡,然而,NDI却报道这些男性的17%仍旧存活。在SEARCH和NDI数据库中一致的1093名男性死亡数据中,死亡匹配日期准确匹配、1天、1周或者31天的比例分别为94%、97%、99%和100%。在SEARCH数据库中,那些因前列腺癌死亡的105名男性中,12%的男性在NDI数据库中记录为死于非前列腺癌。同时,在NDI中被记录为死于PC(n=139)的患者中,34%的患者在SEARCH记录为死于非前列腺癌。

最后,研究人员指出,他们的发现阐释了NDI能够提供死亡的精确日期,但是否由于前列腺癌引起死亡却经常出错。因此,研究人员认为依赖于NDI数据库的相关研究可能是不可靠的。


最近,有研究人员调查了泌尿专家实践结构对男性前列腺癌治疗花费的影响。研究人员假设了3个泌尿专家实践因素能够影响前列腺癌治疗的花费:泌尿科医师参与多专科组(MSG)、单独的专业泌尿外科组的实践规模和放射治疗强度(IMRT)所有权。

研究人员鉴定了35929名新诊断为前列腺癌的男性,他们由6381名泌尿科专家进行诊治。研究发现,新诊断前列腺癌男性的医疗花费在MSGs组中显著更低($19,181 v. $22,366大规模单独的专科组, p<0.001),而在IMRT所有权实践中则显著更高($23,801 v. $20,162 不具有所有权, p<0.001)。这些差异在敏感性分析中仍旧存在,包括了只接受放射治疗和检查前列腺癌相关声明的男性。

最后,研究人员指出,泌尿专家实践结构与前列腺癌的花费是相关的。MSGs具有最低的每次前列腺癌医疗花费,而IMRT所有权组的每次前列腺癌治疗花费则最高。



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