Cell Death Dis：RNF183通过激活NF-κB-IL-8促进结肠直肠癌细胞的增殖和转移
2017-09-24 MedSci MedSci原创
结肠直肠癌（CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是一种异质性疾病，其发病的主要危险因素包括炎症、家族史、遗传突变及表观遗传学等。既往研究发现环指结构域蛋白涉及致癌作用，而其在CRC中的作用却很少研究。本研究中，研究人员使用公认的GEO数据库的芯片数据重新分析了202个RNF家族成员的表达，发现RNF183在肿瘤组织中明显上调。RNF183高表达与肿瘤大小（P = 0.012），肿瘤浸润深度（P
结肠直肠癌（CRC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，是一种异质性疾病，其发病的主要危险因素包括炎症、家族史、遗传突变及表观遗传学等。既往研究发现环指结构域蛋白涉及致癌作用，而其在CRC中的作用却很少研究。
本研究中，研究人员使用公认的GEO数据库的芯片数据重新分析了202个RNF家族成员的表达，发现RNF183在肿瘤组织中明显上调。RNF183高表达与肿瘤大小（P = 0.012），肿瘤浸润深度（P = 0.004），TNM分期（P = 0.01）和远处转移（P = 0.009）明显相关。RNF183高表达的CRC患者总生存期（P <0.001）和无进展生存期（P <0.001）较差。
功能研究表明，RNF183可促进体外CRC细胞的生长、迁移和侵袭，并促进体内肿瘤的增殖和转移。具体来说，RNF183通过P65激活NF-κB信号通路并刺激多功能趋化因子IL-8的转录。通过小分子抑制剂阻断NF-κB或通过siRNA消耗IL-8减弱RNF183的功能以促进细胞迁移。此外，RNF183对IL-8转录和细胞活力/运动性的调节取决于其E3泛素连接酶活性。
总之，该研究表明RNF183通过激活NF-κB-IL-8轴促进CRC细胞增殖和转移。
原始出处：
Rong Geng, Xin Tan, et al., RNF183 promotes proliferation and metastasis of colorectal cancer cells via activation of NF-κB-IL-8 axis. Cell Death Dis. 2017 Aug; 8(8): e2994. Published online 2017 Aug 10. doi: 10.1038/cddis.2017.400
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