Trends系列观点文章：消除老化细胞能否抗衰老
2017-01-03 生物探索 生物探索
导读：发表在12月29日的Trends in Molecule Medicine的观点文章中，荷兰Erasmus大学医学中心Peter de Keizer研究员讨论了通过清除老化细胞来抗衰老领域的里程碑，介绍了消除老化细胞的主要方法。在讨论转到人类身上使用时，提出仍然需要谨慎。在小鼠的试验让研究人员相信，清除随着年龄的增长自然积累的衰老细胞（具有持续性损伤反应的细胞），老年啮齿类动物可以重新长出毛
导读：发表在12月29日的Trends in Molecule Medicine的观点文章中，荷兰Erasmus大学医学中心Peter de Keizer研究员讨论了通过清除老化细胞来抗衰老领域的里程碑，介绍了消除老化细胞的主要方法。在讨论转到人类身上使用时，提出仍然需要谨慎。
在小鼠的试验让研究人员相信，清除随着年龄的增长自然积累的衰老细胞（具有持续性损伤反应的细胞），老年啮齿类动物可以重新长出毛发，跑得更快，并改善器官功能。荷兰Erasmus大学医学中心Peter de Keizer研究员说这种策略可以使我们更接近青春之泉，但重要的是要谨慎，不炒作。发表在12月29日的Trends in Molecule Medicine的观点文章中，他讨论了领域的里程碑，在讨论转到人类身上使用时，仍然需要谨慎。
提出“衰老干性锁模型”
衰老细胞的清除是在上世纪60年代首次发现的，在2010年获得了人们新的兴趣用来对抗衰老某些方面的一种治疗选择。研究人员注意到这些永久缺陷的细胞在成熟组织中积累，其中一些分泌了对组织功能有害并损害邻近细胞的因子。为了解释是什么导致了这种系统中的噪声，De Keizer提出“衰老干性锁模型”中，这些衰老细胞促炎因子的分泌，使相邻细胞的慢性永久干性状态，从而防止适当的组织更新。
De Keizer说：“一个完美的抗衰老疗法不仅能清除衰老细胞，但也开始通过刺激附近的干细胞的分化组织复兴。这可能是互补的，例如，最近在Cell上报道的瞬时表达干细胞因子领域令人兴奋的途径所获成果（详细）。”
目前还有很多基础研究要做。识别潜在的安全问题或脱靶效应，这是目前研究啮齿类动物过程中的一个重要组成部分。（衰老细胞在伤口愈合有一个临时的作用，所以当你受伤或在不适当的时间点，不消除它们比较好。）
抗衰老要实现所需三个里程碑
De Keizer认为，抗衰老的方法要在现实中实现要三个里程碑：
里程碑1：概念验证研究已经涉及是否老化细胞是衰老的原因和能否消除这个过程。消除老化细胞，年老小鼠的寿命自然延长了25%，这是有可能的证据。
里程碑2：抗老化的安全疗法药物已经被测试，但它们都没有被认为是安全的。因为它们的靶向也是非衰老细胞表达的。这种表示差异的分子标记很可能在不久的将来被通过。
里程碑3：衰老最后的逆转，研究人员需要确定是否清除老化细胞也可以适用于对抗已经表现特征的自然衰老。虽然衰老似乎可以通过治疗性化合物停止，目前还不清楚是否可以完全阻止与年龄有关的疾病。
研究人员还需要考虑何时应给予这种治疗（例如在某些情况下发病之前或之后）比较好，以及谁将受益最多。潜在的抗衰老疗法的高成本，以及脱靶毒性，也可能是限制它转化到人体应用、在市场广泛使用的因素。
消除老化细胞的方法
De Keizer，根据他的实验室抗衰老的化合物的发现，认为细胞穿透肽比较有希望阻止特定的这些老化的细胞活性，能成为广泛的抑制剂。
原始出处：
[1] The Fountain of Youth by Targeting Senescent Cells? January 2017
[2] Anti-aging therapies targeting senescent cells: Facts and fiction. Medical press. December 29, 2016.
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