Phytomedicine：岩藻黄素通过调控Ran表达抑制胃癌淋巴管生成和转移
2023-07-05 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
探究岩藻黄素对胃癌淋巴管生成和转移的影响。
背景：淋巴结转移是胃癌转移的重要机制，而淋巴管生成是淋巴结转移过程中的重要环节。目前还没有治疗胃癌淋巴结转移的药物。以往使用岩藻黄素的研究主要集中在GC细胞周期阻滞、诱导凋亡或抑制血管生成。然而，岩藻黄素对胃癌淋巴管生成和转移的影响尚未见报道。
方法：采用细胞计数试剂盒8和transwell实验评价岩藻黄素对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。将HGC-27细胞与HLEC细胞在transwell腔中共培养，建立足垫转移模型，观察淋巴管生成和淋巴结转移情况。利用人体组织芯片、生物信息学分析和分子对接等方法分析岩藻黄素在GC中可能的调控靶点。利用激光共聚焦显微镜、腺病毒转染和免疫印迹技术对岩藻黄素的调控途径进行了验证。
结果：组织芯片和生物信息学分析显示Ran在转移淋巴结中高表达，对胃癌转移有一定的预测价值。分子对接结果表明，岩藻黄素通过氢键与Ran的Met189和Lys167相互作用。
其机制是通过下调Ran和importinβ蛋白的表达，抑制NF-κB的核转运，从而抑制VEGF-C的分泌，最终在体内外抑制肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移。
结论：岩藻黄素通过importinβ/NF-κB/VEGF-C核转运信号通路调控Ran的表达，在体内外抑制GC诱导的淋巴管生成和转移。这些新发现为研究开发中药治疗淋巴结转移的新疗法提供了基础，具有重要的理论意义和临床价值。
文献来源：
Wang J, Dong X, Li D, Fang Z, Wan X, Liu J. Fucoxanthin inhibits gastric cancer lymphangiogenesis and metastasis by regulating Ran expression [published online ahead of print, 2023 Jun 16]. Phytomedicine. 2023;118:154926. doi:10.1016/j.phymed.2023.154926
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